華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的一組研究人員開發(fā)了兩種孕期感染寨卡病毒的小鼠模型。其中，病毒從懷孕小鼠的血液中遷移到胎盤，在胎盤中繁殖，然后傳播到胎兒循環(huán)中，感染正在發(fā)育的幼崽的大腦。
該模型為開發(fā)疫苗和治療方法以及研究孕期寨卡病毒感染的生物學(xué)提供了基礎(chǔ)。
這項研究發(fā)表在5月11日的《細胞》雜志上。
“這是寨卡病毒在子宮內(nèi)傳播的動物模型中的首次演示，它展示了我們在女性和嬰兒身上看到的一些相同的結(jié)果，”聯(lián)合資深作者邁克爾戴蒙德博士說。醫(yī)學(xué)、分子微生物學(xué)、病理學(xué)和免疫學(xué)教授?！斑@可以用于疫苗試驗，以確定接種疫苗的母親是否能預(yù)防子宮感染。一旦母親被感染，你也可以測試治療方法，看看它們是否能防止傳播給胎兒或?qū)μ涸斐蓳p害?！?
由于免疫系統(tǒng)正常的小鼠可以抵抗寨卡病毒感染，因此Diamond和他的同事在感染小鼠的病毒之前就削弱了小鼠的免疫系統(tǒng)。
在一個模型中，研究人員對小鼠進行了基因改造，使其缺乏一種叫做干擾素受體的分子，這種分子在對病毒感染的免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。在另一個模型中，他們給老鼠注射了抗分子抗體。
科學(xué)家在懷孕一周后用懷卡病毒感染懷孕的老鼠，并在六到九天后檢查它們的胎盤和胎兒。兩種小鼠模型都反映了人類寨卡病毒感染的一些關(guān)鍵方面。在小鼠中，如人類，病毒從母親的血液中穿過胎兒，并感染發(fā)育中的大腦，在那里觀察到神經(jīng)元的損傷。
小頭畸形——以一個不尋常的小頭為標志，是人類感染最顯著的結(jié)果——在任何模型中都沒有觀察到。這可能是由于老鼠和人類大腦發(fā)育的方式不同。
戴蒙德說：“與人類不同，老鼠的大量神經(jīng)發(fā)育實際上發(fā)生在出生后，尤其是大腦皮層，這是輕微腦損傷的一部分。
該研究的聯(lián)合高級作者、博士后研究員、第一作者英迪拉邁索爾卡爾(Indira Mysorekar)博士發(fā)現(xiàn)，胎盤中的病毒濃度是母體血液的1000倍，這表明它不僅遷移到母體血液中。胎盤，但在那里繁殖。
在轉(zhuǎn)基因小鼠中，寨卡病毒感染導(dǎo)致大多數(shù)胎兒死亡，其他胎兒比正常人小得多。胎盤顯示出損傷：它們收縮，血管數(shù)量減少。這種胎盤無法為發(fā)育中的胎兒提供足夠的氧氣和營養(yǎng)。這種情況稱為胎盤功能不全，導(dǎo)致胎兒生長異常緩慢，嚴重時甚至導(dǎo)致胎兒死亡。
據(jù)報道，感染寨卡病毒的孕婦有胎盤功能障礙，胎兒畸形和流產(chǎn)的情況很少見。
在這兩個模型中，病毒也在胎兒大腦中被檢測到。研究人員觀察到受感染胎兒大腦中的細胞死亡，但大腦整體結(jié)構(gòu)沒有明顯異常。
在抗體注射的小鼠模型中，寨卡病毒感染并不嚴重。胎兒存活了下來，盡管有些胎兒比正常人小。Diamond和他的同事計劃用這個模型來研究產(chǎn)前感染寨卡病毒是否會導(dǎo)致出生時沒有明顯腦損傷的幼犬出現(xiàn)長期神經(jīng)問題。
并非所有孕期感染寨卡病毒的女性所生的嬰兒都會出現(xiàn)小頭畸形；有些人出生時似乎很健康。但是不知道這些寶寶在成長過程中會不會面臨發(fā)育或者智力方面的挑戰(zhàn)。
婦產(chǎn)科、病理學(xué)和免疫學(xué)的副教授Diamond和Mysorekar也想鑒定病毒鎖入和穿過胎盤的分子，這樣就可以阻止它們。翟宅最大的健康威脅是發(fā)育中的胎兒；如果這種威脅能夠消除，公共衛(wèi)生事件將大大減少。
“多年來，我們一直在研究經(jīng)胎盤感染以及阻止它們的原因，”Mesolka說?！澳軌?qū)⑺械膶I(yè)知識應(yīng)用到世界各地突然變得非常重要的事情上，這是令人欣慰的。”
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