為了幫助更多的人進行癌癥免疫治療，請慎重考慮。
小分子是這樣的。
一類主要的癌癥免疫治療藥物，稱為檢查點抑制劑，可以恢復(fù)癌細(xì)胞一直沉睡的免疫細(xì)胞的活性。通常，這些試劑是抗體：高度特異但體積龐大的蛋白質(zhì)，不容易在體內(nèi)擴散。
如果科學(xué)家想提高免疫細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的能力，許多其他工具——一個更傳統(tǒng)的“小分子”的大型庫——是可能的。他們需要的是一種對他們進行分類的方法，一個篩選成千上萬種藥物的平臺。
埃默里的研究人員在一篇關(guān)于細(xì)胞化學(xué)和生物學(xué)的新論文中報道了這一點。他們還證明了一類被稱為IAP拮抗劑的藥物，其中一種已經(jīng)在臨床試驗中，可以促進其系統(tǒng)中針對癌細(xì)胞的免疫活性。
盡管檢查點抑制劑已被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療多種類型的癌癥，但許多患者并未從中受益。尋找放松免疫反應(yīng)其他部分的藥物可以提高療效，尤其是對于檢查點抑制劑本身無效的癌癥類型。
主要作者埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系主任傅海安博士表示，癌癥免疫治療中的藥物發(fā)現(xiàn)主要集中在細(xì)胞外調(diào)節(jié)分子上，這些分子容易獲得。
“這是一個強大的共培養(yǎng)系統(tǒng)，可以實現(xiàn)癌癥免疫治療的高通量篩選，”付強說。“牢房里有很多目標(biāo)。我們希望能照亮這些細(xì)胞內(nèi)的目標(biāo)?！?
在傅的合作下，教師莫秀雷、博士和他們的同事創(chuàng)造了一個系統(tǒng)，來測試化合物是否能增強人體免疫細(xì)胞抑制癌細(xì)胞生長的能力。他們稱之為HTiP，它被用作“高通量免疫表型篩查平臺”。
HTiP系統(tǒng)使用人類免疫細(xì)胞與攜帶已知生長驅(qū)動突變的癌細(xì)胞的混合物。埃默里的研究人員從著名的癌基因KRAS開始，比較了有和沒有KRAS突變的癌細(xì)胞(結(jié)腸癌和肺癌細(xì)胞系)的效果。KRAS突變的存在是免疫抑制的，這意味著在埃默里系統(tǒng)中，KRAS突變提供了對殺死癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞的抵抗力。
莫篩選了約2000種已知化合物的文庫，并分離出藥物雙肽。它增強了免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞的活性，而對癌細(xì)胞的作用不大。Birinapant是一類稱為IAP拮抗劑的藥物的一部分，其抗癌活性已被研究。
“這有力地證明了它們作為免疫增強劑的重要性，”傅說說?！斑@是對我們系統(tǒng)的及時驗證?！?
事實上，birinapant正在與檢查點抑制劑一起進行測試。研究人員發(fā)現(xiàn)，另外兩種IAP拮抗劑在同一系統(tǒng)中具有相似的作用。
篩選平臺與KRAS免疫抑制的機制或免疫細(xì)胞的確切類型無關(guān)。傅指出，大多數(shù)檢查點抑制劑似乎作用于細(xì)胞毒性T細(xì)胞，但篩選平臺使用的是免疫細(xì)胞類型的組合。
“我們系統(tǒng)中的影響可能來自任何或所有這些細(xì)胞類型，”他說?！斑m應(yīng)性或先天性反應(yīng)?！?
所有需要的是化合物逆轉(zhuǎn)KRAS突變。他說，該系統(tǒng)可以很容易地修改，以測試其他致癌突變的影響，或?qū)Ｗ⒂谔囟愋偷哪[瘤抗原特異性免疫細(xì)胞。該團隊還計劃擴大其篩選工作，因為與潛在藥物的數(shù)量相比，2000種化合物實際上非常少。
合著者包括唐聰、牛干坤、博士、馬廷軒(本科)、杜玉紅博士。
他是杜莫里大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和化學(xué)生物學(xué)副教授，也是Ememory化學(xué)生物學(xué)發(fā)現(xiàn)中心實驗室開發(fā)和高通量篩選的副主任。這是唐埃默里大學(xué)和Xi交通大學(xué)健康科學(xué)中心的學(xué)生之間的交流項目。
該研究得到了美國國家癌癥研究所(U01CA217875、U01CA199241、P30CA138292)、佐治亞癌癥聯(lián)盟/佐治亞研究聯(lián)盟和埃默里化學(xué)和生物發(fā)現(xiàn)中心的支持。
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