上皮皮膚細胞中基因MLL4 的突變會抑制健康細胞的更新，并可能導(dǎo)致角質(zhì)形成細胞癌癥，其數(shù)量超過所有其他人類癌癥。針對由改變的途徑MLL4突變誘發(fā)適當?shù)募毎苻D(zhuǎn)和死亡提供了一個方法來抑制腫瘤的生長，根據(jù)從一項新的研究中醫(yī)藥的佩雷爾曼學(xué)院在賓夕法尼亞大學(xué)。該研究于本月發(fā)表在《科學(xué)進展》雜志上。
MLL4基因是所有人類癌癥中最常見的突變基因之一。先前的工作表明，MLL4 與多種癌癥的腫瘤抑制有關(guān)，但其在皮膚癌中的作用尚不清楚。為了揭示 MLL4 如何影響癌癥生長，研究人員僅敲除小鼠上皮組織中的該基因，發(fā)現(xiàn)皮膚細胞增殖、皮膚增厚，一種稱為鐵下垂的正常皮膚細胞更新和死亡形式受到抑制。
“你的皮膚細胞需要能夠經(jīng)歷細胞死亡，”皮膚病學(xué)和遺傳學(xué)助理教授、該研究的主要作者布賴恩卡佩爾博士說。“如果細胞沒有死亡和翻身，它們就會留在原地，繼續(xù)生長，并變成癌細胞。我們發(fā)現(xiàn) MLL4 的缺失會通過激活促進腫瘤生長的基因同時抑制阻止癌細胞增殖的基因來損害鐵死亡。”
為了對抗 MLL4 基因突變個體的癌細胞發(fā)育，研究人員認為，可以促進鐵死亡的特定藥物可能是抑制癌癥生長和促進健康細胞更新的未來方法。
“好消息是，目前有一些藥物可以糾正和促進 MLL4 突變時受損的通路，”卡佩爾說。“我們的實驗室計劃研究這些促進鐵死亡的藥物是否能有效治療鱗狀細胞癌等皮膚癌。另一個潛在的治療途徑涉及測試這些藥物是否可以與其他抗癌藥物(如免疫療法)聯(lián)合使用，以增強每種藥物阻止癌癥的能力。”
除了癌癥，賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家們認為，調(diào)節(jié)鐵死亡可能對其他以異常皮膚周轉(zhuǎn)為特征的皮膚病也有重大影響，例如銀屑病。根據(jù)美國皮膚病學(xué)會協(xié)會的數(shù)據(jù)，估計有超過 8500 萬美國人患有某種皮膚病。
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