哥倫比亞大學(xué)梅爾曼公共衛(wèi)生學(xué)院感染和免疫中心(CII)的科學(xué)家首次報(bào)道了這一免疫特征，并區(qū)分了肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征(ME/CFS)的兩個(gè)亞組：“經(jīng)典”和“非典型”。這種復(fù)雜且使人衰弱的疾病的特征是從運(yùn)動(dòng)后極度疲勞到注意力難以集中、頭痛和肌肉疼痛等癥狀。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然出版集團(tuán)的轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》雜志上。
通常，ME/CFS的癥狀在流感樣感染后突然開(kāi)始，但一些被研究人員歸類(lèi)為“非典型”的病例遵循不同的疾病過(guò)程，要么從癥狀出現(xiàn)前的觸發(fā)時(shí)間到數(shù)月或數(shù)年，要么伴有后者。患上其他嚴(yán)重疾病。
為了揭示這些疾病類(lèi)型的證據(jù)，第一作者、CII轉(zhuǎn)化研究主任、梅爾曼流行病學(xué)副教授Mady Hornig博士和他的同事通過(guò)免疫測(cè)定法測(cè)量了32個(gè)經(jīng)典樣本的腦脊液樣本中51種免疫生物標(biāo)志物的水平。非典型ME/CFS 27例。研究的所有參與者都使用相同的標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，但非典型病例不僅既往有病毒性腦炎病史，而且在國(guó)外旅行或輸血后也有疾病，或后來(lái)出現(xiàn)并發(fā)癥——癲癇發(fā)作、多發(fā)性硬化脫髓鞘疾病、海灣戰(zhàn)爭(zhēng)疾病或一系列癌癥——發(fā)病率遠(yuǎn)高于普通人群。
他們的分析表明，非典型ME/CFS患者的免疫分子水平低于經(jīng)典表現(xiàn)和病程患者，包括顯著降低與病毒感染相關(guān)的一種蛋白白細(xì)胞介素-7 (IL-7)、白細(xì)胞介素-17a (IL-17a)和趨化因子配體9 (CXC基序)的水平，炎癥分子參與了許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
“我們現(xiàn)在有生物學(xué)證據(jù)表明，ME/CFS的誘因可能涉及不同的疾病途徑，或者在某些情況下，使個(gè)體容易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的晚期發(fā)展，”Hornig說(shuō)。“重要的是，我們的研究結(jié)果表明，這些早期生物標(biāo)志物譜可能在診斷ME/CFS后很快被檢測(cè)到，這為更好地理解和治療這種復(fù)雜且不可理解的疾病奠定了基礎(chǔ)?！?
合著者Daniel L. Peterson博士說(shuō)：“對(duì)符合通常臨床標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行早期識(shí)別，并在首次診斷后持續(xù)發(fā)展非典型特征，將有助于像我這樣的臨床醫(yī)生識(shí)別和治療這些復(fù)雜的病例，甚至防止致命的結(jié)果。內(nèi)華達(dá)傾斜村塞拉內(nèi)科的首席臨床醫(yī)生。
子群
這項(xiàng)新的研究是基于Hornig和他的合作者的早期研究，他們發(fā)現(xiàn)了ME/CFS不同階段的有力證據(jù)。一份基于血液和腦脊液分析的2015年出版物顯示，與患病三年以上的患者相比，患病三年或更短時(shí)間的ME/CFS患者具有不同的免疫特征。研究人員報(bào)告說(shuō)，該患者患有細(xì)胞因子和趨化因子，直到大約三年——這表明在這一疾病階段免疫反應(yīng)過(guò)度活躍；之后，免疫系統(tǒng)顯示出“衰竭”的跡象，免疫分子水平下降。
在這項(xiàng)新的研究中，ME/CFS患者的兩個(gè)亞群都表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫系統(tǒng)失衡或失衡的跡象，其免疫標(biāo)志物與健康個(gè)體不同。然而，之前觀(guān)察到的標(biāo)記三年后的抑制免疫譜僅在患有典型疾病的個(gè)體中觀(guān)察到，而在患有非典型ME/CFS的個(gè)體中沒(méi)有觀(guān)察到。在非典型受試者組中，細(xì)胞因子和趨化因子的水平更有可能保持穩(wěn)定或增加。
根據(jù)Hornig的說(shuō)法，非典型患者可能正在經(jīng)歷“悶燒性炎癥”，免疫系統(tǒng)仍在努力恢復(fù)，而不是在經(jīng)典ME/CFS后期看到免疫衰竭，盡管她承認(rèn)還有很多工作要做。為了證實(shí)這個(gè)假設(shè)?；蛘?，這些發(fā)現(xiàn)可能提示非典型個(gè)體的疾病途徑，這涉及51種分子檢測(cè)中未捕獲的生物標(biāo)志物，甚至可能涉及非免疫相關(guān)過(guò)程。非典型個(gè)體也可能具有遺傳易感性，這導(dǎo)致與經(jīng)典病例不同的免疫系統(tǒng)反應(yīng)。
CII正在進(jìn)行的研究正在探索其他亞組，包括過(guò)敏性疾病、高級(jí)認(rèn)知功能障礙和胃腸疾病患者。
資深作者Ian Lipkin博士表示：“ME/CFS的發(fā)病機(jī)制可能涉及多種生物學(xué)途徑，其中一系列臨床亞型與環(huán)境觸發(fā)類(lèi)型、遺傳和表觀(guān)遺傳脆弱性以及并發(fā)癥模式的變異有關(guān)。CII主任?！巴ㄟ^(guò)這些方式開(kāi)燈，可以幫助我們找出各種導(dǎo)致疾病的藥物，設(shè)計(jì)出更精準(zhǔn)、更有針對(duì)性的治療方案?！?
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