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早期發(fā)育中的自閉癥和缺鋅

導(dǎo)讀 兒童孤獨(dú)癥的發(fā)生不僅與編碼突觸素的基因有關(guān),還與缺鋅等環(huán)境損害有關(guān)。雖然目前還不清楚缺鋅是否會導(dǎo)致自閉癥,但科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)詳細(xì)定

兒童孤獨(dú)癥的發(fā)生不僅與編碼突觸素的基因有關(guān),還與缺鋅等環(huán)境損害有關(guān)。雖然目前還不清楚缺鋅是否會導(dǎo)致自閉癥,但科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)詳細(xì)定義了可能的機(jī)械聯(lián)系。他們的研究表明,鋅是如何通過自閉癥風(fēng)險基因編碼的復(fù)雜分子機(jī)制,塑造早期發(fā)育過程中形成的腦細(xì)胞之間的連接或“突觸”的。這項發(fā)表在《分子神經(jīng)科學(xué)前沿》上的研究結(jié)果并不直接支持補(bǔ)鋅預(yù)防自閉癥——而是擴(kuò)展了我們對其潛在發(fā)育異常的理解,并最終對其進(jìn)行治療。

和鋅自閉癥風(fēng)險基因。

該研究的資深作者、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Sally Kim博士說:“自閉癥與早期發(fā)育中參與突觸形成、成熟和穩(wěn)定的基因的特定變異有關(guān)?!拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)通過與這些基因編碼的蛋白質(zhì)相互作用,將神經(jīng)元中的鋅水平與自閉癥的發(fā)展聯(lián)系起來?!盞im和他的同事發(fā)現(xiàn),當(dāng)信號通過突觸傳遞時,鋅進(jìn)入目標(biāo)神經(jīng)元,在那里它可以與兩種這樣的蛋白質(zhì)結(jié)合:Shank2和Shank3。這些蛋白質(zhì)反過來引起突觸神經(jīng)元表面相鄰信號受體(稱為“AMPAR”)的組成和功能(“成熟”)的變化。

機(jī)械鏈接

通過一系列優(yōu)雅的實(shí)驗(yàn),本文描述了鋅-柄介導(dǎo)的AMPAR在發(fā)育突觸中成熟的機(jī)制?!霸诎l(fā)育大鼠神經(jīng)細(xì)胞時,我們發(fā)現(xiàn)Shank2和Shank 2在突觸處積累并轉(zhuǎn)化為成熟的AMPARs。添加額外的鋅會加速這種轉(zhuǎn)變——但當(dāng)我們減少柄2或3的積累時,”霍博士解釋道。哈——這項研究的主要作者是斯坦福大學(xué)的一名研究生。

“此外,我們的研究從機(jī)制上展示了Shank2和3如何與鋅協(xié)同調(diào)節(jié)AMPAR成熟,這是一個關(guān)鍵的發(fā)育步驟?!睋Q句話說,鋅通過Shank蛋白塑造突觸發(fā)育的特征?!斑@表明早期發(fā)育中的鋅缺乏可能通過受損的突觸成熟和神經(jīng)元回路的形成導(dǎo)致自閉癥,”合著者、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的約翰胡格納德教授總結(jié)道。“因此,了解鋅和小牛蛋白之間的相互作用,可能有助于自閉癥的診斷、治療和預(yù)防策略?!?

補(bǔ)鋅有助于預(yù)防自閉癥嗎?

“目前還沒有關(guān)于孕婦或嬰兒補(bǔ)鋅后患自閉癥風(fēng)險的對照研究,所以評審團(tuán)仍未解決。目前我們還不能對補(bǔ)鋅做出任何結(jié)論或建議,但在自閉癥模型中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)工作的承諾發(fā)表在Frontiers Research Topic上,”德國神經(jīng)退行性疾病中心的克雷格加納教授也指出,他也是合作資深作者。攝入過多的鋅會減少身體吸收的銅量,導(dǎo)致貧血和骨骼虛弱。此外,缺鋅并不一定意味著飲食不足——例如,它可能導(dǎo)致腸道吸收問題。“盡管如此,我們的發(fā)現(xiàn)提供了一種新的機(jī)制來理解鋅缺乏——或神經(jīng)元中鋅加工的破壞——可能導(dǎo)致自閉癥,”加納補(bǔ)充道。

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