當細胞通過稱為有絲分裂的過程分裂時，遺傳信息必須在新細胞之間平均分配。那是可能出現(xiàn)有絲分裂錯誤的時刻，可能導致 DNA 損傷，包括染色體損傷或染色體數(shù)量的改變。這些錯誤與幾種人類病理有關。
負責監(jiān)測細胞分裂問題的蛋白質(zhì)之一是由 BUB1 基因編碼的蛋白質(zhì)。BUB1 的缺陷與癌癥有關，但其在人類先天發(fā)育中的作用仍不清楚。BUB1 的低表達與自然流產(chǎn)有關，并且鑒于其對正確細胞分裂的重要性，該基因的有害突變直到現(xiàn)在被認為與生命不相容。
來自葡萄牙、奧地利和荷蘭的臨床醫(yī)生和研究人員的共同努力，已經(jīng)確定了第一批已知的 BUB1 雙等位基因突變患者(在兩個副本中)。“發(fā)現(xiàn)如此關鍵基因發(fā)生突變的患者令人驚訝，”進行這項研究的古爾本基安德西恩西亞研究所 (IGC) 團隊負責人 Raquel Oliveira 解釋說。盡管如此，兩名患者都表現(xiàn)出小頭畸形(一種先天性畸形，其中大腦小于平均水平)、智力障礙和一些患者特有的特征。
IGC 的研究人員探索了該基因的病理變異如何影響細胞分裂。“我們展示了每種突變?nèi)绾斡绊懙鞍踪|(zhì)豐度和功能，以及它們對控制有絲分裂保真度的各種途徑的影響，”該研究的第一作者、前 IGC 研究員 Sara Carvalhal 說。雖然這兩個患者呈現(xiàn)細胞具有異常染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目，基本在細胞分裂這些錯誤的分子機制是它們之間的不同。根據(jù)共同領導這項工作的阿姆斯特丹癌癥中心研究員 Job de Lange 的說法，“這些發(fā)現(xiàn)能夠剖析 BUB1 在臨床環(huán)境中的不同作用。”
除了對 BUB1 的作用提供新的見解外，這項研究還揭示了“有絲分裂缺陷如何影響人體的發(fā)育，”Sara 解釋說。這些發(fā)現(xiàn)支持這樣一種觀點，即發(fā)育中的大腦特別容易受到有絲分裂問題的影響。作者認為，所描述的有絲分裂錯誤可能會導致對大腦發(fā)育很重要的細胞死亡，從而解釋了這種新型遺傳性神經(jīng)發(fā)育障礙的臨床表現(xiàn)，即小頭畸形和智力障礙。Sara Carvalhal 現(xiàn)在將在她自己位于阿爾加維生物醫(yī)學中心的實驗室進行這一研究，并研究細胞分裂錯誤對罕見疾病的影響。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！