2018 年的一項(xiàng)研究確定了一種稱為組蛋白脫乙酰酶 11 (HDAC11) 的表觀遺傳修飾劑作為治療肥胖和糖尿病的潛在治療靶點(diǎn)，科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表了一項(xiàng)新研究，發(fā)現(xiàn) HDAC11 調(diào)節(jié) G 蛋白-偶聯(lián)受體(GPCRs)稱為β-腎上腺素能受體(β-ARs)。
該研究的詳細(xì)信息發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院的官方期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。
該研究的主要作者 Rushita Bagchi 博士現(xiàn)在是阿肯色大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院的教員，之前是蒂莫西·麥肯錫博士實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，醫(yī)學(xué)教授心內(nèi)科，文章通訊作者。兩者都是纖維化研究與翻譯聯(lián)盟的一部分，該聯(lián)盟由 CU 醫(yī)學(xué)院資助，旨在提高對(duì)各種器官系統(tǒng)纖維化疾病的了解。
科學(xué)家最初研究了賴氨酸脫肉豆蔻酰酶 HDAC11 的生物學(xué)功能，并確定在動(dòng)物模型中刪除它會(huì)刺激棕色脂肪組織 (BAT) 的形成。HDAC11 的缺失也引發(fā)了“褐變”，將白色脂肪組織 (WAT) 轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣窘M織。BAT 和米色 WAT 是一種獨(dú)特的脂肪形式，它們會(huì)因低溫而受到刺激。BAT 和米色 WAT 產(chǎn)生熱量，從而燃燒卡路里。從治療的角度來(lái)看，人們對(duì)開發(fā)能夠激活 BAT 或?qū)⒄?WAT 轉(zhuǎn)化為米色 WAT 的藥物產(chǎn)生濃厚的興趣，以作為在肥胖和糖尿病背景下觸發(fā)體重減輕的一種手段。一種方法是刺激 β2- 和 β3--AR。然而，針對(duì)這些 GPCR 的藥物在臨床上作為抗肥胖療法的表現(xiàn)不佳，這可能是由于所需的高劑量，這可能會(huì)導(dǎo)致心血管副作用。
麥肯錫說：“我們的新研究表明，抑制 HDAC11 通過一種以前未被認(rèn)識(shí)的機(jī)制稱為賴氨酸肉豆蔻酰化促進(jìn)脂肪細(xì)胞中的 β-AR 信號(hào)傳導(dǎo)。”“這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)基于通過抑制 HDAC11 增強(qiáng)脂肪組織中 GPCR 信號(hào)傳導(dǎo)的肥胖和糖尿病療法奠定了基礎(chǔ)?？赡娴馁嚢彼崛舛罐Ⅴ；且环N非常獨(dú)特的機(jī)制，從未被描述用于調(diào)節(jié) GPCR。鑒于β-ARs 在各種生理和病理生理過程中的作用，我們認(rèn)為這項(xiàng)工作將引起廣大受眾的興趣，并具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。”
“在將這樣的任何東西帶入診所之前，需要在替補(bǔ)席上完成很多額外的工作，”Bagchi 補(bǔ)充道。“這篇論文只描述了 HDAC11 的第二種肉豆蔻?；孜??？赡苡懈嗟牡鞍踪|(zhì)是 HDAC11 的底物，因此，在了解抑制它的生物學(xué)后果和治療潛力時(shí)，我們處于冰山一角迷人的脫肉豆蔻酰酶。”
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