卵巢癌患者的預后很嚴峻：只有不到一半的高級別漿液性卵巢癌 (HGSC) 患者在診斷后存活了五年。最初，腫瘤通常對化療反應良好，但在反復治療后會產生抗藥性，從而使癌癥能夠再生。
在赫爾辛基大學、圖爾庫大學和圖爾庫大學醫(yī)院進行的一項研究中，研究人員調查了這些腫瘤如何對化療產生耐藥性。他們研究了腫瘤在化療期間是如何變化的，并確定了一種與治療反應不佳相關的新癌細胞狀態(tài)。
“我們的研究設計是卓越的，甚至是全球性的，需要治療患者的臨床醫(yī)生、計算研究人員和生物學家之間的密切合作。同樣至關重要的是，絕大多數患者將癌癥研究視為有價值的東西，并選擇捐贈他們的樣本用于研究目的，”赫爾辛基大學該研究的通訊作者、大學研究員 Anna Vähärautio 說。
“我們的臨床合作伙伴由婦科腫瘤學家、醫(yī)學博士 Johanna Hynninen 領導，在圖爾庫大學醫(yī)院收集了這些獨特的配對腫瘤標本。為了充分利用這些樣本，Sampsa Hautaniemi 教授小組的研究人員，特別是博士生張開陽(該研究的第一作者)開發(fā)的一種新分析方法使我們能夠研究是什么使腫瘤聯(lián)合起來，而不是分析每個腫瘤的具體特征瘤。通過這種方式，我們能夠在這組異質腫瘤中的單個細胞水平上識別出相似的、化療誘導的基因表達變化，”Vähärautio 解釋說。
該研究發(fā)表在著名的《科學進展》雜志上。
化療增加了癌細胞的壓力狀態(tài)
研究結果表明，化學療法增強了癌細胞中與壓力相關的狀態(tài)。化療前應激狀態(tài)最高的腫瘤亞克隆在治療過程中富集。這是因為這些高應激亞克隆在化療后比其他克隆更強勁地重新開始生長，從而更有效地重新填充腫瘤。
Vähärautio 說：“我們的觀察也得到了 271 名卵巢癌患者的更廣泛的國際驗證隊列的支持，其中化療前腫瘤中較高的壓力狀態(tài)預示著顯著較差的治療反應。”
在這項研究中，癌細胞的應激狀態(tài)與腫瘤中的微環(huán)境組成有關。高應激腫瘤具有特別高濃度的炎性基質。在這些腫瘤中，癌細胞和基質都產生了大量的信號分子，這些信號分子能夠進一步加強這兩種細胞類型的炎癥應激狀態(tài)。這種炎癥信號的惡性循環(huán)可能會降低腫瘤對化療的反應。
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