A2A 受體調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)攻擊患病細(xì)胞的強(qiáng)度。波恩大學(xué)的研究人員現(xiàn)在首次能夠展示一種重要的抑制劑如何與受體結(jié)合。將來(lái)，這些結(jié)果將有助于有針對(duì)性地尋找賦予先天免疫系統(tǒng)更多沖擊力的分子。例如，這些可以用于對(duì)抗癌癥，也可以用于對(duì)抗阿爾茨海默氏癥或帕金森氏癥等腦部疾病。該研究的最終版本已發(fā)表在《Angewandte Chemie International Edition》雜志上。
喜歡看驚悚小說(shuō)的人都知道：小偷在闖入豪宅之前，喜歡在柵欄上扔一塊多汁的排骨，里面藏著幾顆安眠藥。當(dāng)看門(mén)狗開(kāi)始他們的第二頓晚餐時(shí)，他們很快就會(huì)陷入沉睡。在那之后，房子里的女士的珠寶更容易轉(zhuǎn)手。
腫瘤細(xì)胞通常以非常相似的方式進(jìn)行：它們釋放出使免疫系統(tǒng)癱瘓的安眠藥。更具體地說(shuō)，它們周?chē)h(huán)繞著一團(tuán)腺苷，一種重要的內(nèi)源性信使。通過(guò)這種方式，它們會(huì)禁用人體自身的“殺手細(xì)胞”，否則會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。
這是因?yàn)橄佘辗肿优c免疫細(xì)胞表面的微小觸角結(jié)合，即 A2A 受體(縮寫(xiě)代表“2A 型腺苷受體”)。可以這么說(shuō)，這擊倒了防御部隊(duì)。
因此，全球的研究人員正在尋找能夠阻斷 A2A 受體并防止腺苷麻痹作用的分子。
用 X 射線轟擊
我們的研究應(yīng)該使這種搜索變得容易得多。我們?cè)?A2A 受體中添加了一種已知抑制劑的新變體，一種稱(chēng)為 preladenant 的物質(zhì)。然后我們從受體-抑制劑復(fù)合物中制造出晶體——這是世界上第一次用類(lèi)似preladenant的物質(zhì)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。”
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