身體對各種壓力的反應(yīng)能力對于維持健康至關(guān)重要，而這種適應(yīng)性壓力反應(yīng)的失敗會引發(fā)或惡化許多疾病。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在Advanced Science上的新研究表明，細(xì)胞通常會釋放某些稱為 tDR 的 RNA 分子以響應(yīng)壓力源，并且不同的 tDR 可能作為不同疾病中細(xì)胞壓力的標(biāo)志物。
“人們早就知道RNA分子是DNA(遺傳密碼)和蛋白質(zhì)(細(xì)胞的功能分子)之間的信使;然而，在過去十年中，研究人員發(fā)現(xiàn)了不轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的 RNA 的新功能——即所謂的非編碼 RNA，”資深作者、再同步和高級心臟治療學(xué)聯(lián)合主任 Saumya Das 博士說MGH 的計劃。
Das 指出，具有多種功能的非編碼 RNA 的列表越來越多，其中，已發(fā)現(xiàn)一類新的 RNA 來自所謂的轉(zhuǎn)移 RNA，它們通常有助于從經(jīng)典信使 RNA 中制造蛋白質(zhì)。這些稱為 tRNA 衍生的小 RNA (tDR) 的 RNA 似乎是在較大的“親本”tRNA 被應(yīng)激激活酶切割成較小的版本時產(chǎn)生的。
通過研究處于三種壓力源(營養(yǎng)剝奪、低氧和氧化應(yīng)激)下的各種人類和大鼠細(xì)胞，這些壓力源通常存在于許多疾病狀態(tài)中，Das 和他的同事們生成了可以在細(xì)胞(細(xì)胞)內(nèi)找到的 tDR 的綜合圖景。在不同的應(yīng)激反應(yīng)期間和細(xì)胞外(細(xì)胞外)。他們還發(fā)現(xiàn)稱為 RNA 酶的關(guān)鍵蛋白質(zhì)對于細(xì)胞外 tDR 的產(chǎn)生和穩(wěn)定性很重要。
“雖然 tDR 在細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用，但我們還發(fā)現(xiàn) tDR 是由細(xì)胞釋放的，它們可能在不同疾病中充當(dāng)細(xì)胞應(yīng)激的標(biāo)志物，”主要作者、MGH 和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)講師李國平博士說醫(yī)學(xué)院。“我們看到不同類型的壓力信號可以影響不同類型細(xì)胞中的細(xì)胞和細(xì)胞外 tDR，并且這些壓力信號存在‘特征’。”
該團(tuán)隊創(chuàng)建了細(xì)胞和細(xì)胞外 tDR 的壓力特征圖譜，不僅可以用作疾病的指標(biāo)，還可以作為有興趣研究不同 tDR 在癌癥、纖維化和其他疾病中的作用的科學(xué)家的起點條件。Das 及其同事正專注于一種這樣的 tDR 及其在腎臟疾病中的作用。
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