UNC Lineberger 綜合癌癥中心 Charles M. Perou 博士實(shí)驗(yàn)室的研究助理 Susana Garcia-Recio 博士將展示確定負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移性乳房發(fā)育和進(jìn)展的分子特征的發(fā)現(xiàn)美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì) 2022 年年會(huì)上的癌癥。
研究人員專注于了解原始或原發(fā)性腫瘤中癌細(xì)胞周圍微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移部位的差異，研究了來(lái)自 55 名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的腫瘤組織，代表 51 種原發(fā)性癌癥和 102 種轉(zhuǎn)移灶。研究人員使用先進(jìn)的遺傳工具來(lái)確定原發(fā)性腫瘤與其轉(zhuǎn)移后代之間腫瘤細(xì)胞和免疫特征或免疫反應(yīng)變化標(biāo)志物的顯著差異。
他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致較低水平的免疫細(xì)胞能夠滲透和攻擊腫瘤細(xì)胞的基因變化，這在轉(zhuǎn)移部位更為常見。在任何免疫反應(yīng)的兩個(gè)核心成分，即 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞中，較低的水平是顯著的，它們主要指導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。研究人員還研究了不同轉(zhuǎn)移部位之間的差異。與肺轉(zhuǎn)移中發(fā)現(xiàn)的免疫細(xì)胞水平相比，肝和腦轉(zhuǎn)移的免疫細(xì)胞反應(yīng)水平較低。
“我們想要回答兩個(gè)緊迫的問(wèn)題：從基因水平開始，與轉(zhuǎn)移瘤相比，原發(fā)性腫瘤中基因的表達(dá)方式是否有所不同?這些基因表達(dá)特征是否因轉(zhuǎn)移部位而異?”加西亞-雷西奧說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)，大約 17% 的轉(zhuǎn)移性腫瘤降低了影響細(xì)胞免疫的基因的表達(dá)，其 DNA 發(fā)生了特定變化，免疫細(xì)胞滲透其環(huán)境和抵抗癌細(xì)胞的能力降低。”
從這項(xiàng)研究中獲得的知識(shí)可能具有重要的臨床意義：八分之一的女性將被診斷出患有乳腺癌，其中三分之一被診斷出患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌，這表明需要多種治療方案。Garcia-Recio 指出：“當(dāng)我們根據(jù)活組織檢查和免疫系統(tǒng)生物標(biāo)志物治療個(gè)別患者時(shí)，我們可能需要考慮免疫反應(yīng)差異。”
Perou 實(shí)驗(yàn)室的這些和其他腫瘤研究工作在很大程度上得益于多機(jī)構(gòu)國(guó)家 AURORA 美國(guó)項(xiàng)目收集的組織樣本，該項(xiàng)目在 UNC 有一個(gè)主要組成部分。該項(xiàng)目為研究人員提供了查看數(shù)百個(gè)原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性標(biāo)本的獨(dú)特能力，包括肝、肺、腦和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。AURORA 還在每個(gè)腫瘤或轉(zhuǎn)移標(biāo)本上使用了三種不同的基因技術(shù)，使用三個(gè)機(jī)構(gòu)的設(shè)施，這些設(shè)施使研究人員聯(lián)盟在幫助闡明原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的關(guān)鍵差異方面發(fā)揮了作用。
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