UNC Lineberger 綜合癌癥中心 Charles M. Perou 博士實驗室的研究助理 Susana Garcia-Recio 博士將展示確定負責轉(zhuǎn)移性乳房發(fā)育和進展的分子特征的發(fā)現(xiàn)美國癌癥研究協(xié)會 2022 年年會上的癌癥。
研究人員專注于了解原始或原發(fā)性腫瘤中癌細胞周圍微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移部位的差異,研究了來自 55 名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的腫瘤組織,代表 51 種原發(fā)性癌癥和 102 種轉(zhuǎn)移灶。研究人員使用先進的遺傳工具來確定原發(fā)性腫瘤與其轉(zhuǎn)移后代之間腫瘤細胞和免疫特征或免疫反應(yīng)變化標志物的顯著差異。
他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致較低水平的免疫細胞能夠滲透和攻擊腫瘤細胞的基因變化,這在轉(zhuǎn)移部位更為常見。在任何免疫反應(yīng)的兩個核心成分,即 T 細胞和 B 細胞中,較低的水平是顯著的,它們主要指導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。研究人員還研究了不同轉(zhuǎn)移部位之間的差異。與肺轉(zhuǎn)移中發(fā)現(xiàn)的免疫細胞水平相比,肝和腦轉(zhuǎn)移的免疫細胞反應(yīng)水平較低。
“我們想要回答兩個緊迫的問題:從基因水平開始,與轉(zhuǎn)移瘤相比,原發(fā)性腫瘤中基因的表達方式是否有所不同?這些基因表達特征是否因轉(zhuǎn)移部位而異?”加西亞-雷西奧說。“我們發(fā)現(xiàn),大約 17% 的轉(zhuǎn)移性腫瘤降低了影響細胞免疫的基因的表達,其 DNA 發(fā)生了特定變化,免疫細胞滲透其環(huán)境和抵抗癌細胞的能力降低。”
從這項研究中獲得的知識可能具有重要的臨床意義:八分之一的女性將被診斷出患有乳腺癌,其中三分之一被診斷出患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌,這表明需要多種治療方案。Garcia-Recio 指出:“當我們根據(jù)活組織檢查和免疫系統(tǒng)生物標志物治療個別患者時,我們可能需要考慮免疫反應(yīng)差異。”
Perou 實驗室的這些和其他腫瘤研究工作在很大程度上得益于多機構(gòu)國家 AURORA 美國項目收集的組織樣本,該項目在 UNC 有一個主要組成部分。該項目為研究人員提供了查看數(shù)百個原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性標本的獨特能力,包括肝、肺、腦和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。AURORA 還在每個腫瘤或轉(zhuǎn)移標本上使用了三種不同的基因技術(shù),使用三個機構(gòu)的設(shè)施,這些設(shè)施使研究人員聯(lián)盟在幫助闡明原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的關(guān)鍵差異方面發(fā)揮了作用。
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