預防動脈粥樣硬化是心臟病的根本原因，這意味著科學家需要了解免疫細胞如何驅(qū)動動脈炎癥。
挑戰(zhàn)在于參與動脈粥樣硬化的 T細胞非常罕見，而且極難在血液中找到。“這是一個典型的大海撈針問題，”拉霍亞免疫學研究所 (LJI) 醫(yī)學博士 Klaus Ley 教授說
但T細胞不能永遠隱藏。在最近發(fā)表在《自然心血管研究》上的一項研究中，Ley 和他的同事描述了一組 T 細胞，它們攻擊一種稱為載脂蛋白 B (APOB) 的蛋白質(zhì)。
APOB 是 LDL 或“壞”膽固醇的主要蛋白質(zhì)成分。隨著血液中 LDL 水平的升高，動脈中會形成危險的斑塊。這些斑塊可以引發(fā)炎癥、阻塞血液流動，甚至破裂以引發(fā)中風和心臟病發(fā)作。
Ley 和他的同事發(fā)現(xiàn)，靶向 APOB 的 T 細胞可能導致炎癥并進一步促進動脈粥樣硬化的進展。事實上，在小鼠身上的后續(xù)實驗表明，隨著疾病的惡化，一種稱為 T 細胞“擴張”的現(xiàn)象會導致血液中越來越多的這些 APOB 反應性 T 細胞。
“一旦疾病開始，APOB 特異性 T 細胞就會變得更具攻擊性，”Ley 說。
這項新研究首次以高水平詳細描述了參與動脈粥樣硬化的 T 細胞。Ley 和他的同事分析了來自 50 多歲和 60 多歲的不同女性隊列中的八名女性的血液樣本(NIH 資助的女性跨機構(gòu) HIV 研究的志愿者)。
LJI 團隊與阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學院的科學家合作，使用兩種尖端技術(shù)仔細分析來自這些患者的 12,000 多個 T 細胞：單細胞 RNA 測序和 T 細胞受體測序。在這個龐大的 T 細胞池中，有 110 個細胞脫穎而出，科學家們發(fā)現(xiàn)這些細胞能夠靶向 APOB。
隨著他們進一步放大，研究人員發(fā)現(xiàn)靶向 APOB 的 T 細胞類似于一種稱為調(diào)節(jié)性 T 細胞 (Treg) 的 T 細胞，它通常調(diào)節(jié)炎癥。然而，這些 T 細胞的行為與正常的 Treg 不同。隨著心臟病的發(fā)展，這些新的 T 細胞似乎形成了新的身份。
這項研究對于治療心臟病的未來來說是個好消息。Ley 說，檢測這些 T 細胞可能有助于通過血液樣本更好地檢測心臟病和疾病嚴重程度的診斷方法。這些知識也使 Ley 更接近于開發(fā)一種疫苗，這種疫苗可以抑制這種危險的免疫細胞活性，從而預防動脈粥樣硬化。
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