中國科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所腫瘤生物標(biāo)志物研究團(tuán)隊(duì)近日報(bào)道，DMDRMR/miR-378a-5p/DAB2IP軸促進(jìn)血管生成和舒尼替尼耐藥，可能為治療提供診斷、預(yù)后和治療靶點(diǎn)。透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC)患者。
這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步擴(kuò)展并突出了他們之前的研究。
ccRCC 是一種主要類型的 RCC，其特點(diǎn)是血管生成高且血管密集。RCC中一些重要基因經(jīng)常發(fā)生突變，包括Hippel-Lindau抑癌基因，導(dǎo)致下游蛋白和信號(hào)通路異常激活，導(dǎo)致新生血管形成，從而促進(jìn)該腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。
因此，靶向血管生成抑制劑，如舒尼替尼和索拉非尼，已被用作晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療。然而，大多數(shù)患者對(duì)血管生成療法產(chǎn)生獲得性耐藥性。因此，非常需要進(jìn)一步了解 ccRCC 的腫瘤血管生成。
血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子A(VEGFA)是VEG??F家族的成員，是誘導(dǎo)腫瘤血管生成最強(qiáng)的血管生長因子。腫瘤細(xì)胞通常高度表達(dá) VEGFA，其通過與其主要受體 VEGFR2 結(jié)合來促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分化、增殖、遷移和血管生成。因此，VEGFA/VEGFR2信號(hào)通路在腫瘤血管生成中起關(guān)鍵作用。
去年，研究人員表明，一個(gè)長的非編碼 RNA、DNA 甲基化失調(diào)和 RNA m6A 閱讀器協(xié)作 lncRNA (DMDRMR) 可作為胰島素樣生長因子 2 mRNA 結(jié)合蛋白 3 (IGF2BP3) 的輔助因子，以 m6A 依賴性方式穩(wěn)定靶基因，從而在 ccRCC 中發(fā)揮重要的致癌作用。
此外，他們還發(fā)現(xiàn) DMDRMR 可增加 VEGFA 的表達(dá)水平并調(diào)節(jié)與血管生成相關(guān)的生物學(xué)途徑，但這些作用與其結(jié)合蛋白 IGF2BP3 無關(guān)?；诖?，提出了一個(gè)新的科學(xué)問題：DMDRMR是否以及如何促進(jìn)ccRCC中的新生血管形成?
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