長期以來,猖獗的炎癥一直與癌癥有關(guān),但它究竟如何推動(dòng)健康細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞仍然是個(gè)謎。
現(xiàn)在,范安德爾研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了這種聯(lián)系背后的一個(gè)罪魁禍?zhǔn)祝貉趸瘧?yīng)激,這是一種通過破壞 DNA 來破壞遺傳密碼的過程。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上,為炎癥和氧化應(yīng)激在某些癌癥中的作用提供了重要的新見解,并為潛在的預(yù)防策略提供了新的機(jī)會(huì)。
“我們的研究結(jié)果為炎癥和氧化應(yīng)激如何導(dǎo)致癌癥提供了重要證據(jù),”VAI 表觀遺傳學(xué)系教授、該研究的資深作者 Gerd Pfeifer 博士說。“身體有一個(gè)很好的防御系統(tǒng),可以修復(fù) DNA 損傷并減少氧化應(yīng)激,但沒有什么是萬無一失的。我們對炎癥和癌癥之間的精確聯(lián)系了解得越多,我們就越有能力設(shè)計(jì)更有效的預(yù)防策略。”
炎癥是身體自然免疫防御的正常組成部分。當(dāng)面臨感染或受傷等威脅時(shí),身體會(huì)以炎癥的形式聚集資源來對抗問題并促進(jìn)愈合。
這一過程的一部分是產(chǎn)生活性氧(ROS),這是在正常細(xì)胞功能和通訊中起重要作用的不穩(wěn)定分子。有時(shí),出現(xiàn)問題會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)持續(xù)時(shí)間超過所需時(shí)間。結(jié)果可能是有害的,包括會(huì)增加氧化應(yīng)激的過量 ROS 的積累。
Pfeifer 和他的同事使用他的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的一種稱為循環(huán)損傷測序的新技術(shù),繪制了由氧化應(yīng)激引起的兩種類型的 DNA 損傷。然后,他們將他們的結(jié)果與世界上最大的體細(xì)胞癌突變數(shù)據(jù)庫 COSMIC 數(shù)據(jù)庫中的癌癥基因組的突變特征進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)了一種匹配——研究小組確定的損傷模式與上消化道 (GI) 癌癥中發(fā)現(xiàn)的突變特征相匹配,例如食道癌和胃癌。
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