根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全世界約有 4.22 億人患有糖尿病，每年有 150 萬人死于糖尿病。1 型糖尿病是一種慢性疾病，胰腺中產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞已受損，不再產(chǎn)生胰島素;當(dāng)身體對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗力或不敏感時(shí)，就會(huì)發(fā)生 2 型糖尿病。這兩種疾病都會(huì)導(dǎo)致血糖或血糖水平升高，如果治療無法控制，隨著時(shí)間的推移會(huì)導(dǎo)致心臟、血管、眼睛、腎臟和神經(jīng)嚴(yán)重受損。已經(jīng)為糖尿病患者開發(fā)了挽救生命的藥物和設(shè)備，但許多人仍在為血糖控制不佳而苦苦掙扎，使他們面臨并發(fā)癥的高風(fēng)險(xiǎn)。
現(xiàn)在，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心 (BIDMC) 的內(nèi)分泌學(xué)家已經(jīng)確定了一種關(guān)鍵酶，它可以合成一種稱為 FAHFAs 的新型脂質(zhì)(或脂肪)，這種酶是在人體組織中制造的，對(duì)胰島素敏感性、血糖具有有益作用控制和其他與人類和小鼠代謝相關(guān)的參數(shù)。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然》雜志上，為 1 型和 2型糖尿病的潛在新療法打開了大門。
“長期目標(biāo)是安全地替代 1 型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的胰腺 β 細(xì)胞，但這需要一種方法來保護(hù)這些細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)的攻擊，”醫(yī)學(xué)博士 Barbara B. Kahn 說。是 BIDMC 醫(yī)學(xué)系研究戰(zhàn)略副主席。“我們已經(jīng)證明這些 FAHFA 脂質(zhì)可以保護(hù) β 細(xì)胞免受免疫攻擊和代謝壓力。如果我們能夠提高 FAHFA 水平，我們認(rèn)為這可能對(duì) 1 型和 2 型糖尿病都有益。我們的新發(fā)現(xiàn)是一個(gè)突破，因?yàn)閷?duì)于我們第一次知道這些脂質(zhì)是如何在哺乳動(dòng)物組織中產(chǎn)生的。”
2014 年，Kahn 的實(shí)驗(yàn)室與現(xiàn)任索爾克研究所教授 Alan Saghatelian 合作，發(fā)現(xiàn)了以前未知的一類脂質(zhì)，稱為 FAHFAs(代表羥基脂肪酸的脂肪酸酯)。在人類中，F(xiàn)AHFA 水平與對(duì)胰島素的敏感性有關(guān)。FAHFA 可改善糖尿病小鼠的血糖控制，并減少促炎免疫反應(yīng)，從而降低小鼠 1 型糖尿病的發(fā)病率。這些脂質(zhì)還可以保護(hù)人體制造胰島素的細(xì)胞(稱為胰島β 細(xì)胞)免受免疫細(xì)胞的攻擊和細(xì)胞應(yīng)激。相反，這些脂質(zhì)在有患 2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)或患有 2 型糖尿病的人的血清和脂肪組織中含量較低。
在目前的研究中，卡恩的實(shí)驗(yàn)室與 Saghatelian 合作確定了一種稱為脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 的酶在合成 FAHFA 脂質(zhì)中起關(guān)鍵作用。在小鼠和人類和小鼠細(xì)胞中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)——由第一作者、BIDMC 博士后研究員 Rucha Patel 和第二作者、BIDMC 講師 Anna Santoro 領(lǐng)導(dǎo)——表明 ATGL 是脂肪中 FAHFAs 的主要生物合成酶組織。進(jìn)一步的工作將研究 ATGL 是否也是其他組織中的主要生物合成酶，以及其他酶是否有助于合成有益的脂質(zhì)。
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