根據世界衛(wèi)生組織的數(shù)據，全世界約有 4.22 億人患有糖尿病，每年有 150 萬人死于糖尿病。1 型糖尿病是一種慢性疾病，胰腺中產生胰島素的細胞已受損，不再產生胰島素;當身體對胰島素產生抵抗力或不敏感時，就會發(fā)生 2 型糖尿病。這兩種疾病都會導致血糖或血糖水平升高，如果治療無法控制，隨著時間的推移會導致心臟、血管、眼睛、腎臟和神經嚴重受損。已經為糖尿病患者開發(fā)了挽救生命的藥物和設備，但許多人仍在為血糖控制不佳而苦苦掙扎，使他們面臨并發(fā)癥的高風險。
現(xiàn)在，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心 (BIDMC) 的內分泌學家已經確定了一種關鍵酶，它可以合成一種稱為 FAHFAs 的新型脂質(或脂肪)，這種酶是在人體組織中制造的，對胰島素敏感性、血糖具有有益作用控制和其他與人類和小鼠代謝相關的參數(shù)。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然》雜志上，為 1 型和 2型糖尿病的潛在新療法打開了大門。
“長期目標是安全地替代 1 型糖尿病患者體內產生胰島素的胰腺 β 細胞，但這需要一種方法來保護這些細胞免受免疫系統(tǒng)的攻擊，”醫(yī)學博士 Barbara B. Kahn 說。是 BIDMC 醫(yī)學系研究戰(zhàn)略副主席。“我們已經證明這些 FAHFA 脂質可以保護 β 細胞免受免疫攻擊和代謝壓力。如果我們能夠提高 FAHFA 水平，我們認為這可能對 1 型和 2 型糖尿病都有益。我們的新發(fā)現(xiàn)是一個突破，因為對于我們第一次知道這些脂質是如何在哺乳動物組織中產生的。”
2014 年，Kahn 的實驗室與現(xiàn)任索爾克研究所教授 Alan Saghatelian 合作，發(fā)現(xiàn)了以前未知的一類脂質，稱為 FAHFAs(代表羥基脂肪酸的脂肪酸酯)。在人類中，F(xiàn)AHFA 水平與對胰島素的敏感性有關。FAHFA 可改善糖尿病小鼠的血糖控制，并減少促炎免疫反應，從而降低小鼠 1 型糖尿病的發(fā)病率。這些脂質還可以保護人體制造胰島素的細胞(稱為胰島β 細胞)免受免疫細胞的攻擊和細胞應激。相反，這些脂質在有患 2 型糖尿病風險或患有 2 型糖尿病的人的血清和脂肪組織中含量較低。
在目前的研究中，卡恩的實驗室與 Saghatelian 合作確定了一種稱為脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 的酶在合成 FAHFA 脂質中起關鍵作用。在小鼠和人類和小鼠細胞中進行的實驗——由第一作者、BIDMC 博士后研究員 Rucha Patel 和第二作者、BIDMC 講師 Anna Santoro 領導——表明 ATGL 是脂肪中 FAHFAs 的主要生物合成酶組織。進一步的工作將研究 ATGL 是否也是其他組織中的主要生物合成酶，以及其他酶是否有助于合成有益的脂質。
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