非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 與代謝綜合征有關,并迅速成為肝硬化和肝細胞癌 (HCC) 的主要原因之一,盡管一些 HCC 病例是在非肝硬化肝臟中發(fā)展而來的。盡管最終進展為纖維化并隨后進展為 HCC 的 NAFLD 患者所占百分比相對較小,但由于患有 NAFLD 的患者數(shù)量龐大,因此這一數(shù)字非常重要。
由于沒有可靠的生物標志物來預測 NAFLD 患者發(fā)生 HCC 的風險,因此設計旨在預防和早期發(fā)現(xiàn) HCC 的有效且具有成本效益的監(jiān)測計劃即使有可能也是困難的。因此,迫切需要確定此類生物標志物,尤其是那些可能出現(xiàn)在 HCC 進展的不同階段的生物標志物。
在當前發(fā)表于Oncotarget的研究中,喬治華盛頓大學醫(yī)學與健康科學學院和德克薩斯大學健康科學中心 (UTHealth) 麥戈文醫(yī)學院的研究人員 Mamoun Younes、Lin Zhang、Baharan Fekry 和 Kristin Eckel-Mahan 研究了兩種肝細胞核因子 4 α (HNF4α) 亞型 p-STAT3 的表達。和 c-Myc 在 49 例使用免疫組織化學的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的連續(xù)肝活檢中。
“這項研究的目的是確定 p-STAT3、c-Myc 和 P2-HNF4α 在患有 NAFLD 的肝臟活組織檢查中表達作為 HCC 風險的潛在生物標志物之間的關系,”他們說。
所有 49 個活檢 (100%) P1-HNF4α 的核表達呈陽性。28 例(57%)P2-HNF4α 陽性,6 例(12%)p-STAT3 陽性,5 例(10%)c-Myc 陽性。所有 6 例 (100%) p-STAT3 陽性病例也呈 P2-HNF4α 陽性 (p = 0.03)。p-STAT3 陽性病例更有可能呈 c-Myc 陽性(67% 對 2%,p = 0.0003)。
4例P2-HNF4α、p-STAT3和c-Myc呈陽性。p-STAT3 表達與高血壓有關 (p = 0.037)。所有 c-Myc 陽性活檢均來自肥胖、糖尿病和高血壓患者。只有 c-Myc 表達與晚期纖維化相關;3 個 (60%) c-Myc 陽性病例與晚期纖維化相關,而 44 個 c-Myc 陰性病例中有 7 個 (10%) (p = 0.011)。
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