由加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心 (JCCC) 的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究為胰腺癌細(xì)胞中的分子“串?dāng)_”提供了新的見解，確定了可以為已經(jīng)在多種癌癥中研究的治療藥物提供靶標(biāo)的漏洞。這項(xiàng)跨學(xué)科研究由 JCCC 研究人員、癌細(xì)胞代謝專家 Caius Radu 博士和胰腺癌外科醫(yī)生兼胰腺癌生物學(xué)專家 Timothy Donahue 博士領(lǐng)導(dǎo)。
“胰腺導(dǎo)管腺癌對當(dāng)前療法具有高度耐藥性，預(yù)計(jì)將在十年內(nèi)成為美國癌癥相關(guān)死亡的第最常見原因，”資深作者、Jonsson Comprehensive Cancer 研究員 Caius Radu 醫(yī)學(xué)博士說。加州大學(xué)洛杉磯分校中心和加州大學(xué)洛杉磯分校分子與醫(yī)學(xué)藥理學(xué)系教授。“這項(xiàng)研究的結(jié)果增加了我們對這些腫瘤內(nèi)炎癥微環(huán)境的理解，并提出了有針對性的藥理學(xué)策略，這些策略可用于通過當(dāng)前治療來利用胰腺癌的這一標(biāo)志性特征。”
1 月 11 日，Cell Reports在線發(fā)表了這項(xiàng)臨床前研究，該研究使用來自患者的腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞系衍生的異種移植腫瘤。它以 STING 驅(qū)動(dòng)的 I 型干擾素為中心，這是一種在實(shí)驗(yàn)室中損害癌細(xì)胞增殖的免疫系統(tǒng)信號分子研究，但在臨床實(shí)踐中往往會(huì)產(chǎn)生相反的效果，腫瘤細(xì)胞會(huì)適應(yīng)它們，并且常常對放療、化療和免疫檢查點(diǎn)阻斷治療產(chǎn)生耐藥性。干擾素在免疫細(xì)胞和其他細(xì)胞(包括某些類型的癌細(xì)胞)中產(chǎn)生。
“我們確定 PDAC 腫瘤的一個(gè)子集表現(xiàn)出標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞培養(yǎng)條件未模擬的內(nèi)在干擾素反應(yīng)。使用幾種先進(jìn)技術(shù)，我們發(fā)現(xiàn)干擾素信號導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞依賴特定信號通路生存。然而，如果我們抑制一種叫做 ATR 的蛋白質(zhì)，它在這種信號通路中起著重要作用，我們就會(huì)對癌細(xì)胞的 DNA 造成災(zāi)難性的損害，并誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡，”Radu 博士實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Evan Abt 說，該文章的共同第一作者是分子與醫(yī)學(xué)藥理學(xué)兼職助理教授 Thuc Le 和加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院外科住院醫(yī)師 Amanda Dann 醫(yī)學(xué)博士。
結(jié)果表明，抑制 ATR 并正在研究用于治療多種癌癥(包括 PDAC)的新型小分子藥物可以與干擾素“放大”結(jié)合使用，以阻止腫瘤細(xì)胞逃逸的能力。
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