由加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心 (JCCC) 的科學家領導的研究為胰腺癌細胞中的分子“串擾”提供了新的見解，確定了可以為已經(jīng)在多種癌癥中研究的治療藥物提供靶標的漏洞。這項跨學科研究由 JCCC 研究人員、癌細胞代謝專家 Caius Radu 博士和胰腺癌外科醫(yī)生兼胰腺癌生物學專家 Timothy Donahue 博士領導。
“胰腺導管腺癌對當前療法具有高度耐藥性，預計將在十年內成為美國癌癥相關死亡的第最常見原因，”資深作者、Jonsson Comprehensive Cancer 研究員 Caius Radu 醫(yī)學博士說。加州大學洛杉磯分校中心和加州大學洛杉磯分校分子與醫(yī)學藥理學系教授。“這項研究的結果增加了我們對這些腫瘤內炎癥微環(huán)境的理解，并提出了有針對性的藥理學策略，這些策略可用于通過當前治療來利用胰腺癌的這一標志性特征。”
1 月 11 日，Cell Reports在線發(fā)表了這項臨床前研究，該研究使用來自患者的腫瘤細胞和細胞系衍生的異種移植腫瘤。它以 STING 驅動的 I 型干擾素為中心，這是一種在實驗室中損害癌細胞增殖的免疫系統(tǒng)信號分子研究，但在臨床實踐中往往會產(chǎn)生相反的效果，腫瘤細胞會適應它們，并且常常對放療、化療和免疫檢查點阻斷治療產(chǎn)生耐藥性。干擾素在免疫細胞和其他細胞(包括某些類型的癌細胞)中產(chǎn)生。
“我們確定 PDAC 腫瘤的一個子集表現(xiàn)出標準細胞培養(yǎng)條件未模擬的內在干擾素反應。使用幾種先進技術，我們發(fā)現(xiàn)干擾素信號導致腫瘤細胞依賴特定信號通路生存。然而，如果我們抑制一種叫做 ATR 的蛋白質，它在這種信號通路中起著重要作用，我們就會對癌細胞的 DNA 造成災難性的損害，并誘導程序性細胞死亡，”Radu 博士實驗室的博士后研究員 Evan Abt 說，該文章的共同第一作者是分子與醫(yī)學藥理學兼職助理教授 Thuc Le 和加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學院外科住院醫(yī)師 Amanda Dann 醫(yī)學博士。
結果表明，抑制 ATR 并正在研究用于治療多種癌癥(包括 PDAC)的新型小分子藥物可以與干擾素“放大”結合使用，以阻止腫瘤細胞逃逸的能力。
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