斯克里普斯研究所的科學(xué)家們開發(fā)了一個(gè)復(fù)雜的新篩選平臺,使他們能夠發(fā)現(xiàn)一組類似藥物的化合物,包括在喉嚨痛含片中發(fā)現(xiàn)的一種成分,這些成分可以有效地保護(hù)腦細(xì)胞免受阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病中的危險(xiǎn)壓力。
Science Advances的一篇論文中描述了該篩選平臺,它使研究人員首次能夠快速測試包含數(shù)千個(gè)分子的“文庫”,以找到能夠?yàn)樯窠?jīng)元線粒體提供廣泛保護(hù)的分子。線粒體是微小的氧氣反應(yīng)器,為細(xì)胞提供大部分能量。它們對于神經(jīng)元的健康和存活尤為重要。線粒體損傷越來越被認(rèn)為是阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥和 ALS 等神經(jīng)元退化性疾病的一個(gè)主要因素,在某些情況下是一個(gè)原因。
科學(xué)家們在他們平臺的初步演示中,使用它快速篩選了一個(gè)包含 2,400 種化合物的庫,他們從中發(fā)現(xiàn)了十幾種促進(jìn)神經(jīng)線粒體健康并提供廣泛保護(hù)以免受神經(jīng)退行性疾病中發(fā)現(xiàn)的壓力的化合物。
研究人員現(xiàn)在正在阿爾茨海默氏癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥和其他疾病的動(dòng)物模型中測試這些線粒體保護(hù)劑中最有效的一種,最終目標(biāo)是將一種或多種藥物開發(fā)成新藥。
“在尋找有效的治療方法時(shí)尚未強(qiáng)調(diào)它,但線粒體衰竭是許多神經(jīng)退行性疾病的一個(gè)特征,如果神經(jīng)元要存活,就必須糾正這一點(diǎn),”首席研究員 Ronald Davis 博士說,教授在斯克里普斯研究所的神經(jīng)科學(xué)系。“所以我堅(jiān)信找到保護(hù)線粒體的分子是對抗這些疾病的方法。”
在之前的研究中,科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出可以增強(qiáng)線粒體功能的分子篩選,但只能通過關(guān)注大腦外部細(xì)胞中的線粒體來進(jìn)行。測量成熟神經(jīng)元線粒體健康狀況的篩選系統(tǒng)需要此類神經(jīng)元的培養(yǎng)物,這些神經(jīng)元相對難以維持——部分原因是它們不會(huì)分裂產(chǎn)生新的神經(jīng)元。然而,戴維斯確信,只有這種更困難的方法,包括藥物研究人員在內(nèi)的其他人都避免了這種方法,才能發(fā)現(xiàn)通過保護(hù)線粒體來保護(hù)腦細(xì)胞的化合物。
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