根據(jù)費(fèi)城兒童醫(yī)院 (CHOP) 領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究，一類調(diào)節(jié)性人類 T 細(xì)胞起源于兩個(gè)不同的來源，一個(gè)與自身免疫有關(guān)，另一個(gè)與保護(hù)性免疫有關(guān)。今天發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》(Science Immunology)雜志上的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能為選擇性靶向免疫系統(tǒng)的自身免疫性疾病的新療法鋪平道路。
“當(dāng)談到自身免疫時(shí)，普遍的看法是阻止炎癥的唯一方法是廣泛抑制免疫系統(tǒng)，使患者更容易受到感染，”資深作者、醫(yī)學(xué)博士 Neil D. Romberg 說，他是該研究所的主治醫(yī)師。費(fèi)城兒童醫(yī)院過敏與免疫科。“然而，只有當(dāng)所有 T 細(xì)胞都來自同一個(gè)地方時(shí)，這才是正確的。這項(xiàng)研究表明，有兩種不同的 T 細(xì)胞譜系，這意味著你可以吃蛋糕也可以吃——抑制炎癥引起的炎癥自身免疫，同時(shí)允許抗感染的 T 細(xì)胞茁壯成長(zhǎng)。”
生發(fā)中心 (GCs) 是扁桃體、淋巴結(jié)和脾臟內(nèi)細(xì)胞的球形集合，協(xié)調(diào)濾泡輔助 (Tfh) 細(xì)胞和 B 細(xì)胞之間的相互作用。這些 GC 中的作用由 FOXP3+ T 濾泡調(diào)節(jié) (Tfr) 細(xì)胞局部控制。盡管 Tfr 細(xì)胞的正常功能可能對(duì)免疫健康很重要——它們的功能障礙可能導(dǎo)致各種疾病狀態(tài)——但很少有研究評(píng)估過人類 Tfr 細(xì)胞的生物學(xué)作用，也沒有研究說明它們來自何處或如何在組織內(nèi)發(fā)育.
為了解決這個(gè)問題，由 Romberg 實(shí)驗(yàn)室前博士后研究員 Carole Le Coz 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員結(jié)合使用計(jì)算、體外和體內(nèi)技術(shù)來描述起源、功能和位置GC 中的 Tfr 細(xì)胞。由于 GC 位于淋巴結(jié)、脾臟和扁桃體等次級(jí)淋巴組織中，研究人員分析了從健康供體患者身上摘除的扁桃體。
使用一套相互關(guān)聯(lián)的單細(xì)胞技術(shù)，研究人員能夠證明有一個(gè) Tfr 細(xì)胞亞群是由 Tfh 細(xì)胞誘導(dǎo)的，他們稱之為 iTfrs，而另一個(gè)亞群“自然地”衍生自 Tregs，Tregs 的一個(gè)亞群負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的 T 細(xì)胞，他們稱之為 nTfrs。在這樣做的過程中，證明了存在兩種發(fā)育軌跡：Treg-to-nTfr 和 Tfh-to-iTfr。
一旦研究人員確定了這兩個(gè) Tfr 細(xì)胞亞群，他們就分析了這兩個(gè)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞是否以不同方式表達(dá)表面蛋白 CD38。他們發(fā)現(xiàn) iTfr 細(xì)胞表達(dá) CD38，而 nTfr 細(xì)胞不表達(dá)。他們還能夠?qū)@些不同亞群在 GC 中的精確位置進(jìn)行分類，此外還展示了它們的發(fā)育路徑和支持 B 細(xì)胞功能的能力。
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