更有選擇性地清除白血病干細(xì)胞和造血干細(xì)胞

來(lái)自健康供體的造血干細(xì)胞可以幫助患有急性白血病的患者。然而，治療的副作用通常很嚴(yán)重。由蘇黎世大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員現(xiàn)在展示了如何使用免疫療法而不是小鼠化療更有選擇性地消除人類健康和癌變的造血干細(xì)胞。目的是盡快在人體中測(cè)試新的免疫療法。

急性髓系白血病 (AML) 是一種侵襲性造血系統(tǒng)癌癥。它會(huì)影響各種白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板的造血干細(xì)胞或造血干細(xì)胞。白血病干細(xì)胞繁殖迅速，在骨髓和血液中擴(kuò)散，并能攻擊其他器官?；颊咄ǔ＝邮軓?qiáng)化化療，有時(shí)接受放療。之后，他們需要從健康捐贈(zèng)者那里移植造血干細(xì)胞。治療有嚴(yán)重的副作用，因此不適合許多患者。

選擇性清除白血病和造血干細(xì)胞

來(lái)自蘇黎世大學(xué) (UZH)、蘇黎世大學(xué)醫(yī)院 (USZ) 和蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的一組科學(xué)家和醫(yī)生現(xiàn)已設(shè)法在動(dòng)物模型中更有選擇性地消除白血病和造血干細(xì)胞?；熀头暖煵粌H破壞癌變和造血干細(xì)胞，而且影響所有分裂細(xì)胞——即幾乎所有組織。“與正常策略相比，我們的方法非常有選擇性地起作用，這意味著成熟的血細(xì)胞和其他組織得以幸免，”研究負(fù)責(zé)人、UZH 醫(yī)學(xué)教授兼 USZ 醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)和血液學(xué)系主任 Markus Manz 說(shuō)。

研究人員使用了稱為 CAR-T 的新型細(xì)胞療法。這種療法使用基因改造為人類免疫細(xì)胞配備受體，因此它們可以系統(tǒng)地僅?？吭诎籽「杉?xì)胞和健康的造血干細(xì)胞上并摧毀它們。這為要移植的新供體細(xì)胞創(chuàng)造了空間。為了避免轉(zhuǎn)基因免疫細(xì)胞隨后也攻擊來(lái)自供體的造血干細(xì)胞，CAR-T 細(xì)胞在完成工作后和移植前被停用。這是通過(guò)使用針對(duì) CAR-T 細(xì)胞表面標(biāo)記的抗體來(lái)完成的。供體干細(xì)胞移植后，它們會(huì)在骨髓中占據(jù)一席之地，并開(kāi)始重建造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。

該結(jié)果是通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室中以及在具有人類血液和癌細(xì)胞的小鼠中進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)而獲得的。但 Markus Manz 相信這種治療對(duì)人類也有效：“原理有效：可以高精度地消除活生物體中的白血病和造血干細(xì)胞。” 研究人員目前正在測(cè)試該方法是否只適用于 CAR-T 細(xì)胞，或者也適用于更簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)——例如 T 細(xì)胞激活抗體。一旦臨床前工作完成，Manz 希望在人體臨床研究中測(cè)試新的免疫療法。“如果我們的方法也適用于人類，它可以取代具有嚴(yán)重副作用的化學(xué)療法，這對(duì)急性髓性白血病患者來(lái)說(shuō)將是一個(gè)很大的好處或其他造血干細(xì)胞疾病，”Manz 解釋道。

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