新的研究已經(jīng)確定了一種治療脆性 X 綜合征的潛在方法，脆性 X 綜合征是自閉癥譜系障礙的主要原因，其特征是 FMR1 基因的 DNA 序列中某些核苷酸的遺傳重復(fù)。這項工作由麻省總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員進(jìn)行，發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。
FXS 是由 FMR1 內(nèi)的三核苷酸重復(fù) CGG 的擴展引起的，它代表脆性 X 信使核糖核蛋白1。這種蛋白質(zhì)，導(dǎo)致發(fā)育遲緩、學(xué)習(xí)障礙以及社交和行為問題。這種疾病影響每 3,000 名男孩中的 1 名和每 6,000 名女孩中的 1 名。
“我們想知道我們是否可以通過收縮 FMR1 中的三核苷酸重復(fù)序列并恢復(fù) FMRP 表達(dá)來治療 FXS，”資深作者、麻省總醫(yī)院分子生物學(xué)家和哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授 Jeannie T. Lee 醫(yī)學(xué)博士解釋說。 .“雖然業(yè)界正試圖通過基因治療和基因編輯來恢復(fù)表達(dá)，但我們的方法是通過刺激人體自身的 DNA 修復(fù)機制來收縮 CGG 重復(fù)序列并恢復(fù)蛋白質(zhì)表達(dá)。”
通過生成源自 FXS 患者細(xì)胞的模型并將模型暴露在不同的實驗室條件下，Lee 和博士后研究員兼第一作者 Hun-Goo Lee 博士發(fā)現(xiàn)了誘導(dǎo)強烈重復(fù)收縮和完全 FMR1 重新激活的條件.這些條件需要存在兩種稱為 MEK 和 BRAF 的激酶的抑制劑。
抑制這些酶會導(dǎo)致 DNA 和 RNA 之間形成的稱為“R 環(huán)”的特殊核酸結(jié)構(gòu)的產(chǎn)生增加，細(xì)胞將其視為 DNA 損傷，因此會觸發(fā)修復(fù)機制來解決問題。然后，細(xì)胞的修復(fù)機制會切除擴增的 CGG 重復(fù)序列，以達(dá)到更正常的 CGG 水平，從而使細(xì)胞能夠重新表達(dá)關(guān)鍵的 FMR1 基因。
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