多年來，過敏性哮喘的研究和治療主要集中在針對體內(nèi)對過敏原起反應(yīng)并導(dǎo)致粘液過度產(chǎn)生、喘息和呼吸困難的炎癥細(xì)胞因子。omalizumab、dupilumab、mepolizumab 和 reslizumab 等常用處方藥可降低或阻斷導(dǎo)致哮喘反應(yīng)的各種細(xì)胞因子和抗體，但它們在患者氣道炎癥進(jìn)展順利后才起作用。
Tigno-Aranjuez 博士希望找到一種新方法來防止過敏原受體首先發(fā)生反應(yīng)。因此，她使用了一種稱為 LRC-TriCEPS 的技術(shù)——該技術(shù)可識別細(xì)胞中的受體——用于常見的過敏原，即屋塵螨。該技術(shù)顯示了一種名為 LMAN1 的細(xì)胞蛋白，這種蛋白以前從未被認(rèn)為在人體過敏原反應(yīng)中發(fā)揮作用。
她的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在Cell Reports上。
“當(dāng)我們第一次有了這個(gè)發(fā)現(xiàn)時(shí)，我們想知道，‘這種蛋白質(zhì)是什么?關(guān)于 LMAN1 作為過敏原受體的已知信息是什么?’有趣的是，在過敏或過敏性哮喘的背景下，人們并沒有過多關(guān)注這種蛋白質(zhì)，”她說。
在她被發(fā)現(xiàn)之前，LMAN1 通常被稱為貨物受體——一種在細(xì)胞內(nèi)外運(yùn)輸其他蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)。然而，Tigno-Aranjuez 博士證明，屋塵螨過敏原和 LMAN1 可以在細(xì)胞表面結(jié)合在一起，引起炎癥或過敏反應(yīng)。她的研究進(jìn)一步表明，這種結(jié)合取決于屋塵螨過敏原上的特定甘露糖結(jié)構(gòu)。這一發(fā)現(xiàn)具有巨大的潛力，因?yàn)樵S多其他常見的過敏原，包括花粉和真菌，都是甘露糖基化的，或通過添加甘露糖進(jìn)行修飾。
“我們的想法是，這可能不僅限于塵螨，因?yàn)樵S多其他過敏原是甘露糖基化的;這可能是一種非常廣泛的受體，可以識別許多不同的過敏原，”她解釋說。“如果你正在考慮潛在的治療方法，通過了解 LMAN1 如何識別塵螨以及這種識別的后果，你可以將其應(yīng)用于許多其他環(huán)境，這就是我們目前正在嘗試探索的。”
Tigno-Aranjuez 博士對 LMAN1 的研究是與克利夫蘭診所合作進(jìn)行的。勒納研究所副教授張斌博士擔(dān)任本研究的共同研究員。張博士被認(rèn)為是 LMAN1 方面的專家。
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