幽門螺桿菌 (H. pylori) 感染通常與腹痛、腹脹和胃酸過多有關(guān)。臨床證據(jù)表明，感染幽門螺桿菌 cagA+菌株會顯著增加患胃癌的風險。
幽門螺桿菌向宿主傳遞的一種特殊蛋白質(zhì)，癌蛋白“CagA”，已被證明與多種宿主蛋白??質(zhì)相互作用并促進胃癌發(fā)生(正常細胞向癌細胞的轉(zhuǎn)化)。然而，與其生化活性相關(guān)的潛在機制尚未完全確定。
2023 年 7 月 18 日發(fā)表在Science Signaling上的一項新研究分享了對致癌 CagA 作用的其他機制的見解。
“CagA 與胃上皮細胞內(nèi)的多種宿主蛋白??相互作用，從而誘導與腫瘤發(fā)生相關(guān)的途徑并促進胃癌發(fā)生。我們很好奇找出哪些途徑參與了這一過程，”該論文的主要作者 Atsushi Takahashi-Kanemitsu 博士說。順天堂大學生物化學與系統(tǒng)生物醫(yī)學系助理教授，闡述了進行這項研究的動機。
為了開展研究，研究人員在三種不同的模型(非洲爪蟾(實驗室青蛙)胚胎、成年小鼠胃和培養(yǎng)的人胃上皮細胞)中表達癌蛋白 CagA，并試圖了解其對宿主細胞和途徑的影響。
研究小組指出，非洲爪蟾胚胎中 CagA 癌蛋白的表達導致會聚伸展運動受損，即在胚胎發(fā)育過程中觀察到的細胞運動，涉及塑造或拉長有機組織和器官。這種損傷進一步干擾了隨后的關(guān)鍵胚胎發(fā)育過程，包括體軸的形成。
同樣，研究小組使用成年小鼠進行了一項實驗。他們培育出轉(zhuǎn)基因(轉(zhuǎn)基因)小鼠，這些小鼠在接受他莫昔芬治療后，在胃上皮細胞中特異性表達 CagA 癌蛋白。
研究人員觀察到，成年小鼠胃中的 CagA 表達導致幽門腺(促進消化/胃功能的分泌腺)深度增加，并且還引發(fā)異常/過度的細胞增殖，這是在各種類型的小鼠中觀察到的現(xiàn)象。癌癥。這也導致蛋白質(zhì)“VANGL1/2”——梵高樣(VANGL)蛋白質(zhì)家族的成員，在各種生物過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用——從質(zhì)膜到細胞質(zhì)的置換。
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