阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員正在追蹤一種可能在阿爾茨海默病的發(fā)展中發(fā)揮作用的基因。研究小組正在研究一種名為 BIN1 的基因，該基因于 2009 年首次與阿爾茨海默病相關(guān)。
最近在 eLife 在線發(fā)表的一篇論文中，該團(tuán)隊(duì)表明 BIN1 有助于調(diào)節(jié)神經(jīng)元的活動(dòng)。這可能很重要，因?yàn)檫^(guò)多的神經(jīng)元活動(dòng)(稱為過(guò)度興奮)與阿爾茨海默病有關(guān)。BIN1 成為第一個(gè)與過(guò)度興奮相關(guān)的基因，而過(guò)度興奮是阿爾茨海默病的驅(qū)動(dòng)因素。
經(jīng)過(guò)稱為全基因組關(guān)聯(lián)研究的大規(guī)模研究后，BIN1 被確定為阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素，該研究研究了數(shù)千名患有和未患有阿爾茨海默病的人的基因組。
“這些基因研究表明，許多患有阿爾茨海默氏癥的研究參與者中都存在 BIN1 的變異，”醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系 Rebecca Gale 教授、主要作者 Erik Roberson 博士說(shuō)。研究的。“問(wèn)題是沒(méi)有人清楚地了解 BIN1 在大腦中的作用。”
Roberson 實(shí)驗(yàn)室的成員使用不同的方法增加 BIN1 并測(cè)量神經(jīng)元活動(dòng)，發(fā)現(xiàn) BIN1 水平較高的神經(jīng)元放電更頻繁，并且更容易過(guò)度興奮。
“我們認(rèn)為這很重要，因?yàn)檫^(guò)度興奮現(xiàn)在被認(rèn)為是早期阿爾茨海默病的一個(gè)特征，”UAB 阿爾茨海默病中心以及神經(jīng)退行性和實(shí)驗(yàn)治療中心主任羅伯森說(shuō)。“神經(jīng)元放電過(guò)于頻繁，這似乎會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷。”
此前的研究已將 BIN1 與 Tau 蛋白聯(lián)系起來(lái)，而 Tau 蛋白長(zhǎng)期以來(lái)一直被認(rèn)為與阿爾茨海默氏癥有關(guān)，是該病的標(biāo)志之一。
“重要的是，我們發(fā)現(xiàn) Tau 在 BIN1 引起的過(guò)度興奮中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)工作的 Roberson 實(shí)驗(yàn)室的高年級(jí)研究生 Yuliya Voskobiynyk 說(shuō)。“減少 Tau 使神經(jīng)元能夠抵抗 BIN1 對(duì)神經(jīng)元過(guò)度興奮的影響。除了 BIN1 和 Tau 之外，還涉及第三個(gè)因素：允許鈣進(jìn)入神經(jīng)元的通道，這對(duì)神經(jīng)元放電很重要。我們發(fā)現(xiàn)鈣通道形成了一個(gè)復(fù)合體與 BIN1 和 Tau 一起，減少 Tau 不僅可以阻止神經(jīng)元過(guò)度興奮，還可以減少這種復(fù)合物的形成。”
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