女性被診斷出患有乳腺癌的風險隨著年齡的增長而增加，但盡管科學家們長期以來一直在研究體內(nèi)隨著時間的推移而發(fā)生的細胞變化，但由圣母大學研究人員領(lǐng)導的一項新研究探討了細胞外基質(zhì)(ECM) 的變化——提供組織生長結(jié)構(gòu)的分子和蛋白質(zhì)的基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)——可以觸發(fā)侵入性癌癥相關(guān)基因。
“這是我們第一次能夠直接證明衰老的 ECM 本身正在改變正常上皮細胞的表型，”圣母大學希恩家族學院工程學教授兼該研究的首席研究員 Pinar Zorlutuna 說。 ，發(fā)表于《高級科學》。“臨床數(shù)據(jù)表明，衰老是乳腺癌的危險因素，我們想研究其中的原因。細胞衰老已經(jīng)被探索過，但我們不知道衰老對細胞外基質(zhì)有何影響。”
Zorlutuna 和她的團隊研究了健康的年輕和年長小鼠模型的 ECM 組織，在基質(zhì)中接種了正常乳腺上皮細胞(在乳房周圍形成薄層組織的細胞)和癌細胞。
研究小組發(fā)現(xiàn)老化的ECM的生化成分、結(jié)構(gòu)和硬度發(fā)生了變化。隨著組織老化，蛋白質(zhì)水平和膠原蛋白產(chǎn)生減少，膠原纖維變得更細但更卷曲并形成更致密的“網(wǎng)”。缺乏膠原蛋白的產(chǎn)生會使 ECM 的完整性容易受到侵襲性腫瘤細胞的影響，而更細和卷曲的纖維可能會導致癌細胞的轉(zhuǎn)移。
“老化基質(zhì)中的正常上皮細胞開始表達更多與乳腺癌相關(guān)的侵襲性相關(guān)基因，”佐魯圖納說。“我們確定了對這一轉(zhuǎn)變至關(guān)重要的基因，稱為賴氨酰氧化酶(LOX)。”
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