ROBO1幫助細(xì)胞產(chǎn)生頑強(qiáng)的抵抗力

據(jù)《細(xì)胞生物學(xué)雜志》上發(fā)表的一篇論文，一種名為 ROBO1 的蛋白質(zhì)可能會(huì)延緩乳腺癌的進(jìn)展。Lily Thao-Nhi Le 及其同事的研究“miR-203 的丟失通過(guò) ROBO1/Rac/FAK 調(diào)節(jié)細(xì)胞形狀和基質(zhì)粘附以應(yīng)對(duì)僵硬”，確定了一條信號(hào)通路，可以保護(hù)乳腺細(xì)胞免受僵硬的致瘤影響。細(xì)胞外基質(zhì)。

在活體組織中，細(xì)胞被分泌分子基質(zhì)包圍。這種細(xì)胞外基質(zhì)的變化可以使組織變硬并激活致癌信號(hào)通路，但細(xì)胞可能會(huì)嘗試通過(guò)重組細(xì)胞骨架并重塑其與基質(zhì)的附著來(lái)保護(hù)自己。ROBO 信號(hào)蛋白家族(以其在指導(dǎo)神經(jīng)元生長(zhǎng)中的引導(dǎo)作用而聞名)調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架，因此可能幫助細(xì)胞感知和響應(yīng)環(huán)境中的此類(lèi)變化。

由加州大學(xué)圣克魯斯分校 Lindsay Hinck 教授領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員檢查了乳腺上皮細(xì)胞中的 ROBO 信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn) ROBO1 家族成員可以增強(qiáng)細(xì)胞收縮性并刺激細(xì)胞-基質(zhì)粘附的組裝。更嚴(yán)酷的環(huán)境會(huì)導(dǎo)致乳腺細(xì)胞下調(diào)一種通常抑制 Robo1 的 microRNA miR-203，從而提高 ROBO1 蛋白水平。這反過(guò)來(lái)又增強(qiáng)了細(xì)胞的收縮性和粘附性，使細(xì)胞能夠在堅(jiān)硬的細(xì)胞外基質(zhì)中保持其形狀和位置。

缺乏 ROBO1 的乳腺癌細(xì)胞更具侵襲性，這表明在僵硬的環(huán)境中 ROBO1 的上調(diào)可能會(huì)阻止細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其他組織。此外，ROBO1 先前已被證明可以抑制細(xì)胞增殖，表明該途徑可以延緩腫瘤進(jìn)展。因此，腫瘤中 miR-203 低表達(dá)/Robo1 高表達(dá)的乳腺癌患者具有更好的長(zhǎng)期生存率。Hinck 及其同事現(xiàn)在想要確認(rèn) ROBO1 可以抵消小鼠和人類(lèi)組織硬化的促腫瘤作用。

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