希伯來大學哈達薩醫(yī)學院的 Asaf Hellman 教授和他的研究團隊公布了甲基化定向調(diào)控網(wǎng)絡領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)。他們的研究揭示了突變驅(qū)動疾病基因激活和抑制的機制，特別是在膠質(zhì)母細胞瘤等病例中，為了解患者疾病表達的變化提供了見解。這項研究有可能徹底改變疾病研究和臨床應用，為個性化醫(yī)療、診斷生物標志物和改善患者護理鋪平道路。目前，98% 因流行遺傳病住院的患者的疾病機制尚不清楚。該團隊對膠質(zhì)母細胞瘤的關(guān)注揭示了 DNA 甲基化如何充當基因控制系統(tǒng)，類似于可以調(diào)節(jié)基因活動的交通燈。通過繪制 DNA 甲基化對基因的影響，這項研究為了解疾病病因和開發(fā)定制治療方法提供了寶貴的工具，最終改善患者的治療效果，特別是在癌癥和其他常見疾病的情況下。從本質(zhì)上講，這項研究就像一張藏寶圖，指導我們采取更有效的疾病管理策略。
常見疾病在患者之間往往表現(xiàn)不同，但這種變異的遺傳起源仍然難以捉摸。Asaf Hellman 教授的研究小組試圖探索基因轉(zhuǎn)錄變異在這一現(xiàn)象中的潛在參與。為了解決這個問題，他們精心生成了一個以 DNA 甲基化為導向、全驅(qū)動基因的人類膠質(zhì)母細胞瘤正負調(diào)控元件數(shù)據(jù)集，并嚴格檢查了它們對患者間基因表達變異的影響。
公布的主要發(fā)現(xiàn)：
甲基化定向調(diào)控：這項研究揭示了基因調(diào)控域中增強子和沉默子之間復雜的相互作用，受 DNA 甲基化的影響，為基因表達的動態(tài)控制提供了重要的見解。了解這一規(guī)定對于開發(fā)針對包括癌癥在內(nèi)的各種疾病的靶向療法和治療方法具有重要意義。
高分辨率繪圖：對完整基因組內(nèi) DNA 甲基化對基因表達的影響進行高分辨率繪圖，為更深入地了解基因如何控制以及如何修改基因打開了大門。這些知識對于揭示遺傳疾病的復雜性和制定針對個體患者的精準醫(yī)療策略至關(guān)重要。
數(shù)學模型：利用數(shù)學模型來識別驅(qū)動基因表達變化的關(guān)鍵甲基化位點，揭示了表觀遺傳學在塑造疾病進展中尚未被充分探索的作用。認識到甲基化在膠質(zhì)母細胞瘤患者基因表達譜中的重要性可以為更準確的診斷和靶向治療鋪平道路，最終改善患者的治療結(jié)果。
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