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新的研究化合物顯示出對抗黑色素瘤和淋巴瘤的希望

為了對癌癥患者進行更有針對性的治療,北卡羅來納大學醫(yī)學院和北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員已經(jīng)證明了基因突變?nèi)绾悟?qū)動最常見的淋巴瘤類型以及最致命的皮膚癌黑色素瘤。

在《自然醫(yī)學》雜志上報道Nature Medicine,研究人員描述了他們新的 B 細胞淋巴瘤實驗室模型和黑色素瘤,其特征是 EZH2 發(fā)生特定突變,EZH2 是一種已知調(diào)節(jié)細胞命運的基因。作者還報告了一種新的研究抑制劑,目前稱為 JQEZ5,它可以阻斷 EZH2 基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的功能,并表明該化合物在 EZH2 驅(qū)動的癌癥模型中具有高度活性。

“我們已經(jīng)證明,由這種突變驅(qū)動的腫瘤的生物學特性與其他類型的淋巴瘤和黑色素瘤不同,并且這些腫瘤需要 EZH2 的持續(xù)功能障礙才能生長,”北卡羅來納大學萊恩伯格分校主任、威康癌癥研究杰出教授諾曼·夏普萊斯醫(yī)學博士說。 “我們與合作者一起證明,一種旨在針對此類癌癥中的 EZH2突變的潛在新藥在我們的實驗室模型中非?;钴S。” ;

Sharpless 實驗室研究的 EZH2 特異性突變是多種癌癥中相對常見的事件,發(fā)生在大約 20% 的 B 細胞淋巴瘤、5% 的黑色素瘤中,在多種其他癌癥中發(fā)生率較低。該分析表明,這種突變影響了美國數(shù)千名癌癥患者。

研究人員確定,僅 EZH2 基因突變就足以驅(qū)動 B 細胞淋巴瘤,而在黑色素瘤中,EZH2 突變與 BRAF 基因突變結(jié)合發(fā)生,大約一半的黑色素瘤患者會發(fā)生這種情況。

該研究的第一作者、北卡羅來納大學萊恩伯格分校和北卡羅來納大學醫(yī)學院遺傳學系的研究科學家 George P. Souroullas 博士說,這些發(fā)現(xiàn)對治療和進一步的藥物開發(fā)都具有重要意義。因為它們表明哪些藥物組合可能具有治療效果。

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