為了對(duì)癌癥患者進(jìn)行更有針對(duì)性的治療，北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院和北卡羅來(lái)納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員已經(jīng)證明了基因突變?nèi)绾悟?qū)動(dòng)最常見(jiàn)的淋巴瘤類型以及最致命的皮膚癌黑色素瘤。
在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)道Nature Medicine，研究人員描述了他們新的 B 細(xì)胞淋巴瘤實(shí)驗(yàn)室模型和黑色素瘤，其特征是 EZH2 發(fā)生特定突變，EZH2 是一種已知調(diào)節(jié)細(xì)胞命運(yùn)的基因。作者還報(bào)告了一種新的研究抑制劑，目前稱為 JQEZ5，它可以阻斷 EZH2 基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的功能，并表明該化合物在 EZH2 驅(qū)動(dòng)的癌癥模型中具有高度活性。
“我們已經(jīng)證明，由這種突變驅(qū)動(dòng)的腫瘤的生物學(xué)特性與其他類型的淋巴瘤和黑色素瘤不同，并且這些腫瘤需要 EZH2 的持續(xù)功能障礙才能生長(zhǎng)，”北卡羅來(lái)納大學(xué)萊恩伯格分校主任、威康癌癥研究杰出教授諾曼·夏普萊斯醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。 “我們與合作者一起證明，一種旨在針對(duì)此類癌癥中的 EZH2突變的潛在新藥在我們的實(shí)驗(yàn)室模型中非?；钴S。” ;
Sharpless 實(shí)驗(yàn)室研究的 EZH2 特異性突變是多種癌癥中相對(duì)常見(jiàn)的事件，發(fā)生在大約 20% 的 B 細(xì)胞淋巴瘤、5% 的黑色素瘤中，在多種其他癌癥中發(fā)生率較低。該分析表明，這種突變影響了美國(guó)數(shù)千名癌癥患者。
研究人員確定，僅 EZH2 基因突變就足以驅(qū)動(dòng) B 細(xì)胞淋巴瘤，而在黑色素瘤中，EZH2 突變與 BRAF 基因突變結(jié)合發(fā)生，大約一半的黑色素瘤患者會(huì)發(fā)生這種情況。
該研究的第一作者、北卡羅來(lái)納大學(xué)萊恩伯格分校和北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)系的研究科學(xué)家 George P. Souroullas 博士說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)治療和進(jìn)一步的藥物開(kāi)發(fā)都具有重要意義。因?yàn)樗鼈儽砻髂男┧幬锝M合可能具有治療效果。
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