與其他動物模型相比，非人類靈長類動物(NHP)與人類具有高度相似性。這些相似之處體現(xiàn)在遺傳、生理、社會行為和中樞神經(jīng)系統(tǒng)水平上，使得NHP獨特地適合干細胞療法的研究，并越來越多地用于臨床前試驗，以測試生物技術(shù)療法的安全性和有效性。盡管如此，考慮到與該模型相關(guān)的倫理問題和成本，在臨床研究中使用NHP細胞模型將非常有利。然而，開發(fā)和維持靈長類多能干細胞(PSC)的初始狀態(tài)仍然很困難，體內(nèi)檢測PSC也很困難，因此限制了生物技術(shù)在食蟹猴中的應(yīng)用。
近日，牛玉玉課題組的研究人員報道了一種用于體外培養(yǎng)和衍生猴PSC的化學成分確定的、無異源的培養(yǎng)系統(tǒng)。這些細胞表現(xiàn)出與猴子引發(fā)的細胞不同的全局基因表達和全基因組低甲基化模式。這些不含異種物質(zhì)的PSC可以源自囊胚、由已建立的PSC系轉(zhuǎn)化或通過體細胞重編程產(chǎn)生。研究表明，信號通路成分的表達可能會增加嵌合體形成的可能性。對于生物醫(yī)學應(yīng)用至關(guān)重要的是，它還能夠?qū)⑸锇l(fā)光報告基因整合到猴子PSC中，并在體內(nèi)和體外的嵌合胚胎中追蹤它們。
這些工程細胞保留了胚胎和胚胎外發(fā)育潛力，能夠在體外和體內(nèi)分化成所有三個胚層以及生殖生殖樣細胞。同時，通過將生物工程熒光素酶基因AkaLuc整合到猴干細胞基因組中，成功培育出攜帶生物發(fā)光細胞的嵌合猴，該嵌合猴能夠在活體動物體內(nèi)追蹤嵌合細胞超過2年。因此，可以在猴體內(nèi)追蹤嵌合細胞的增殖和遷移。
該結(jié)果為未來靈長類類器官和異種移植的研究奠定了基礎(chǔ)。同時，嵌合體測試不僅將驗證干細胞的多能性，還有助于驗證未來NHPs器官補償?shù)目尚行浴Ｔ撗芯吭陟`長類干細胞工程和利用嵌合猴模型進行臨床研究方面具有廣泛的用途。
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