愛丁堡大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會 (MRC) 再生醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致嬰兒在子宮內(nèi)形成的一種白血病的細(xì)胞。這項發(fā)表在《細(xì)胞報告》上的研究增加了我們對這種侵襲性癌癥如何進(jìn)展的了解，并將有助于確定未來的治療方法。
白血病的一種形式是由一種稱為“染色體易位”的 DNA 損傷引起的。這是兩條不同染色體的部分融合在一起的地方。由此產(chǎn)生的融合基因(在本例中為 MLL-AF4)的作用方式與兩個基因分離時的作用方式非常不同。
MLL4-AF4 融合基因的表達(dá)可能發(fā)生在子宮內(nèi)胚胎發(fā)育的早期階段，并可能導(dǎo)致嬰兒出生時患有高度侵襲性的白血病。這種形式的發(fā)病越早這種形式的血癌，預(yù)后越差。
最常見的兒童白血病的存活率，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的存活率已顯著提高，大約十分之九的兒童存活時間超過五年。嬰兒 ALL 是在兒童 12 個月以下時發(fā)生的，占兒童 ALL 病例的不到 5%，是一種生物學(xué)上獨(dú)特的癌癥 - 通常只涉及一些遺傳缺陷。它的前景要差得多，只有大約一半的患者存活時間超過五年。80% 的嬰兒急性淋巴細(xì)胞白血病病例均涉及 MLL 基因缺陷。
由于這種癌癥開始在“子宮內(nèi)”發(fā)展，并且之前的研究僅研究了 MLL-AF4 對成年小鼠血細(xì)胞的影響，因此 MLL-AF4 如何影響未出生嬰兒的獨(dú)特血細(xì)胞的關(guān)鍵問題仍未得到解答。這是第一項研究 MLL-AF4 如何影響小鼠胚胎中正在發(fā)育的造血細(xì)胞，以了解這種侵襲性白血病是如何出現(xiàn)的。
為了研究疾病的過程，科學(xué)家們培育了小鼠，其中一個親本攜帶非活性形式的融合基因，而另一個親本表達(dá)激活融合基因的酶的基因。研究發(fā)現(xiàn)，這對配對的胚胎有一個發(fā)育窗口，在該窗口中，白血病前期狀態(tài)會隨著前 B 細(xì)胞(一種白細(xì)胞的前體)產(chǎn)量的增加而持續(xù)。
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