明斯特大學(xué)的化學(xué)家團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種合成方法，可將生物學(xué)相關(guān)的二氟甲基選擇性地整合到吡啶中。
二氟甲基通常決定生物活性分子的特性，因此對(duì)于藥物研究特別有趣。該原子團(tuán)由碳、兩個(gè)氟原子和一個(gè)氫原子組成?；衔镞拎さ难苌锾貏e適合包含在二氟甲基中。
如果吡啶中的氫原子被這樣的基團(tuán)取代，則可以以簡(jiǎn)單的方式獲得二氟甲基化環(huán)結(jié)構(gòu)，這是新藥和農(nóng)用化學(xué)品的潛在候選者。就功效而言，分子內(nèi)二氟甲基的位置起著至關(guān)重要的作用。
德國(guó)明斯特大學(xué)有機(jī)化學(xué)研究所的 Armido Studer 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組現(xiàn)在提出了一種新策略，可以將二氟甲基精確地引入吡啶的特定位點(diǎn)。研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
吡啶是制藥和農(nóng)化工業(yè)中用于生產(chǎn)生物活性物質(zhì)的重要組成部分。吡啶及其衍生物含有五個(gè)碳原子和一個(gè)氮原子的環(huán)。使用新方法，二氟甲基可以在間位(距離氮兩個(gè)原子)或?qū)ξ?距離氮三個(gè)原子)引入。
該方法很有前景，因?yàn)檫拎さ膮^(qū)域選擇性二氟甲基化被認(rèn)為是化學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)挑戰(zhàn)。之前沒(méi)有已知的可以在兩個(gè)位置之間切換的位點(diǎn)選擇性間二氟甲基化和對(duì)二氟甲基化方法。 “我們的研究解決了吡啶環(huán)間位直接二氟甲基化的問(wèn)題，這在復(fù)雜化合物中特別難以實(shí)現(xiàn)，”Studer 解釋道。
由于吡啶是相當(dāng)惰性的化合物，化學(xué)家采用了暫時(shí)脫芳構(gòu)化的策略。脫芳構(gòu)化的活性中間體與含有二氟甲基的試劑反應(yīng)形成化學(xué)官能化的吡啶。該方法也適用于含吡啶藥物在合成序列末端的二氟甲基化。因此，吡啶衍生物可以很容易地轉(zhuǎn)化，而不必費(fèi)力地重構(gòu)。
“我們的方法很實(shí)用，可以使用廉價(jià)的市售試劑進(jìn)行。這應(yīng)該使我們的方法與藥物設(shè)計(jì)相關(guān)，”博士后研究員徐鵬偉博士說(shuō)。 “我們希望我們的方法能夠應(yīng)用于制藥和農(nóng)化行業(yè)。”
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