由新加坡國(guó)家癌癥中心 (NCCS) 和新加坡 A*STAR 基因組研究所 (GIS) 的臨床科學(xué)家和科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，即使在同一個(gè)肝腫瘤中也存在意想不到的分子異質(zhì)性。
超過(guò) 40% 的肝細(xì)胞癌(HCC) 病例在同一腫瘤中含有多個(gè)分子亞型，在這些病例中，最具侵襲性的亞型最能預(yù)測(cè)患者的臨床結(jié)果。這種現(xiàn)象被稱(chēng)為“壞蘋(píng)果效應(yīng)”，對(duì)了解肝癌具有重要意義，表明需要對(duì)肝癌腫瘤進(jìn)行更全面的取樣，以改善研究和治療該疾病的方式，從而優(yōu)化患者的治療結(jié)果。
該新發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《肝臟病學(xué)雜志》上。
在新加坡，肝癌是男性癌癥死亡的第原因，也是女性癌癥死亡的第原因。HCC 是最常見(jiàn)的原發(fā)性肝癌類(lèi)型，也是唯一一種沒(méi)有任何經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)記的常見(jiàn)實(shí)體器官癌癥。這意味著醫(yī)生無(wú)法使用分子生物標(biāo)記來(lái)確定哪種藥物最適合患有 HCC 的個(gè)體患者。這也是治療效果不如其他常見(jiàn)癌癥的原因之一。目前 HCC 的病死率為 0.92，是亞洲人所有癌癥中最高的。
為了解決這一尚未滿(mǎn)足的臨床需求并改善 HCC 的治療，PLANet 研究(亞太地區(qū)肝癌精準(zhǔn)醫(yī)療網(wǎng)絡(luò))分析了來(lái)自新加坡、馬來(lái)西亞、泰國(guó)和菲律賓的 123 名 HCC 患者通過(guò)手術(shù)切除的 600 多個(gè)腫瘤和鄰近正常樣本。樣本分析采用多區(qū)域采樣方法，可以深入分析每個(gè)腫瘤內(nèi)的基因組和細(xì)胞異質(zhì)性，以評(píng)估其對(duì)疾病進(jìn)展的影響。
研究小組發(fā)現(xiàn)，HCC 轉(zhuǎn)錄組(也稱(chēng)為 RNA 轉(zhuǎn)錄本)存在意想不到的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，它決定了腫瘤細(xì)胞的行為。這表明，目前從肝癌腫瘤中獲取單個(gè)樣本的做法嚴(yán)重低估了腫瘤的復(fù)雜性，并限制了對(duì)整個(gè)腫瘤生態(tài)系統(tǒng)的全面了解。這種異質(zhì)性可能解釋了為什么開(kāi)發(fā) HCC 療法是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，因?yàn)樗荒苡靡坏肚械姆椒▉?lái)治療。
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