由新加坡國家癌癥中心 (NCCS) 和新加坡 A*STAR 基因組研究所 (GIS) 的臨床科學家和科學家領(lǐng)導(dǎo)的一項研究發(fā)現(xiàn)，即使在同一個肝腫瘤中也存在意想不到的分子異質(zhì)性。
超過 40% 的肝細胞癌(HCC) 病例在同一腫瘤中含有多個分子亞型，在這些病例中，最具侵襲性的亞型最能預(yù)測患者的臨床結(jié)果。這種現(xiàn)象被稱為“壞蘋果效應(yīng)”，對了解肝癌具有重要意義，表明需要對肝癌腫瘤進行更全面的取樣，以改善研究和治療該疾病的方式，從而優(yōu)化患者的治療結(jié)果。
該新發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《肝臟病學雜志》上。
在新加坡，肝癌是男性癌癥死亡的第原因，也是女性癌癥死亡的第原因。HCC 是最常見的原發(fā)性肝癌類型，也是唯一一種沒有任何經(jīng)過驗證的預(yù)測性生物標記的常見實體器官癌癥。這意味著醫(yī)生無法使用分子生物標記來確定哪種藥物最適合患有 HCC 的個體患者。這也是治療效果不如其他常見癌癥的原因之一。目前 HCC 的病死率為 0.92，是亞洲人所有癌癥中最高的。
為了解決這一尚未滿足的臨床需求并改善 HCC 的治療，PLANet 研究(亞太地區(qū)肝癌精準醫(yī)療網(wǎng)絡(luò))分析了來自新加坡、馬來西亞、泰國和菲律賓的 123 名 HCC 患者通過手術(shù)切除的 600 多個腫瘤和鄰近正常樣本。樣本分析采用多區(qū)域采樣方法，可以深入分析每個腫瘤內(nèi)的基因組和細胞異質(zhì)性，以評估其對疾病進展的影響。
研究小組發(fā)現(xiàn)，HCC 轉(zhuǎn)錄組(也稱為 RNA 轉(zhuǎn)錄本)存在意想不到的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，它決定了腫瘤細胞的行為。這表明，目前從肝癌腫瘤中獲取單個樣本的做法嚴重低估了腫瘤的復(fù)雜性，并限制了對整個腫瘤生態(tài)系統(tǒng)的全面了解。這種異質(zhì)性可能解釋了為什么開發(fā) HCC 療法是一項挑戰(zhàn)，因為它不能用一刀切的方法來治療。
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