約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)研究人員表示，他們已經(jīng)補(bǔ)充證據(jù)表明，天然存在于草藥、漿果和其他水果中的化合物法尼醇可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)小鼠研究中與帕金森病相關(guān)的腦損傷。
這種用于調(diào)味劑和香水制造的化合物可以通過使 PARIS(一種參與疾病進(jìn)展的關(guān)鍵蛋白質(zhì))失活來防止小鼠大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的喪失。此類神經(jīng)元的喪失會影響運(yùn)動和認(rèn)知，導(dǎo)致帕金森病的標(biāo)志性癥狀，如震顫、肌肉僵硬、意識模糊和癡呆。研究人員說，法尼醇阻斷 PARIS 的能力可以指導(dǎo)開發(fā)專門針對這種蛋白質(zhì)的新帕金森病干預(yù)措施。
“我們的實(shí)驗(yàn)表明，法尼醇既能顯著防止小鼠多巴胺神經(jīng)元的丟失，又能逆轉(zhuǎn)小鼠的行為缺陷，這表明它有望成為預(yù)防帕金森病的潛在藥物治療方法，”約翰學(xué)院主任、醫(yī)學(xué)博士 Ted Dawson 說。霍普金斯大學(xué)細(xì)胞工程研究所和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授。
這項(xiàng)新研究的結(jié)果于 7 月 28 日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上，詳細(xì)介紹了研究人員如何通過篩選大型藥物庫以找到抑制 PARIS 的藥物來確定法尼醇的潛力。
在帕金森氏癥患者的大腦中，PARIS 的堆積減緩了保護(hù)性蛋白 PGC-1alpha 的產(chǎn)生。這種蛋白質(zhì)可以保護(hù)腦細(xì)胞免受大腦中積聚的活性氧分子的破壞。如果沒有 PGC-1alpha，多巴胺神經(jīng)元就會死亡，導(dǎo)致與帕金森病相關(guān)的認(rèn)知和身體變化。
為了研究法尼醇是否可以保護(hù)大腦免受 PARIS 積累的影響，研究人員給小鼠喂食補(bǔ)充法尼醇的飲食或常規(guī)小鼠飲食一周。然后，研究人員管理了蛋白質(zhì) α-突觸核蛋白的預(yù)先形成的原纖維，這與帕金森病在大腦中的影響有關(guān)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，喂食法尼醇飲食的小鼠在旨在檢測帕金森病癥狀進(jìn)展的力量和協(xié)調(diào)性測試中表現(xiàn)更好。平均而言，這些小鼠的表現(xiàn)比注射 α-突觸核蛋白但正常飲食的小鼠好 100%。
當(dāng)研究人員后來對兩組小鼠的腦組織進(jìn)行研究時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)喂食富含法尼醇的飲食的小鼠的健康多巴胺神經(jīng)元數(shù)量是未喂食富含法尼醇的飲食的小鼠的兩倍。用法尼醇喂養(yǎng)的小鼠大腦中的保護(hù)性蛋白 PGC-1alpha 也比未接受治療的小鼠多約 55%。
標(biāo)簽： 帕金森病
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