導(dǎo)致黑色素瘤的突變是由陽光驅(qū)動(dòng)的 DNA 化學(xué)轉(zhuǎn)化引起的 -;范安德爾研究所科學(xué)家今天發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，這不僅僅是以前認(rèn)為的 DNA 復(fù)制錯(cuò)誤。
這些發(fā)現(xiàn)顛覆了長期以來關(guān)于該疾病潛在機(jī)制的信念，強(qiáng)化了預(yù)防工作的重要性，并為調(diào)查其他癌癥類型的起源提供了一條前進(jìn)的道路。
癌癥是由 DNA 突變引起的，這些突變使有缺陷的細(xì)胞能夠存活并侵入其他組織。然而，在大多數(shù)情況下，這些突變的來源尚不清楚，這使得治療和預(yù)防方法的開發(fā)變得復(fù)雜。在黑色素瘤中，我們現(xiàn)在已經(jīng)證明，陽光造成的損傷通過產(chǎn)生‘前突變’來啟動(dòng) DNA，然后在 DNA 復(fù)制過程中讓位于完全突變。”
Gerd Pfeifer，博士，VAI 教授，研究通訊作者
黑色素瘤是一種嚴(yán)重的皮膚癌，始于產(chǎn)生色素的皮膚細(xì)胞。雖然不像其他類型的皮膚癌那么常見，但黑色素瘤更有可能擴(kuò)散和侵入其他組織，這顯著降低了患者的存活率。之前的大規(guī)模測序研究表明，黑色素瘤的 DNA 突變是所有癌癥中最多的。與其他皮膚癌一樣，黑色素瘤與陽光照射有關(guān)，特別是一種稱為 UVB 的輻射。暴露于 UVB 會(huì)損害皮膚細(xì)胞以及細(xì)胞內(nèi)的 DNA。
大多數(shù)癌癥被認(rèn)為是在 DNA 損傷直接引起突變時(shí)開始的，然后在正常細(xì)胞復(fù)制過程中將其復(fù)制到后續(xù)細(xì)胞中。然而，在黑色素瘤的情況下，Pfeifer 和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種不同的產(chǎn)生致病突變的機(jī)制——;引入一種通常在 DNA 中不存在的化學(xué)堿基，使其易于發(fā)生突變。
DNA 包含四種成對存在的化學(xué)堿基——;腺嘌呤 (A) 和胸腺嘧啶 (T)，以及胞嘧啶 (C) 和鳥嘌呤 (G)。這些對的不同序列編碼了生命的所有指令。在黑色素瘤中，當(dāng)來自太陽的 UVB 輻射擊中某些堿基序列時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)問題。CC、TT、TC 和 CT -;導(dǎo)致它們化學(xué)連接在一起并變得不穩(wěn)定。由此產(chǎn)生的不穩(wěn)定性導(dǎo)致胞嘧啶發(fā)生化學(xué)變化，將其轉(zhuǎn)化為尿嘧啶，這是一種存在于信使分子 RNA 中但不存在于 DNA 中的化學(xué)堿基。這種變化稱為“前突變”，在正常細(xì)胞復(fù)制過程中使 DNA 發(fā)生突變，從而導(dǎo)致黑色素瘤的基礎(chǔ)發(fā)生變化。
標(biāo)簽： 黑色素瘤
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