被稱(chēng)為 Aβ 寡聚體的小蛋白質(zhì)聚集體被懷疑是阿爾茨海默病發(fā)展的主要原因。然而，目前尚不清楚這些有毒聚集體在何處和在什么條件下形成。來(lái)自海因里希海涅大學(xué)杜塞爾多夫和 Forschungszentrum Jülich 的研究人員，以及來(lái)自大學(xué)和科隆大學(xué)醫(yī)院的合作伙伴，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)微酸性環(huán)境有利于這種發(fā)展?？茖W(xué)家們?cè)凇蹲匀煌ㄓ崱冯s志上寫(xiě)道，在這種環(huán)境下，低聚物的形成速度比中性 pH 值快 8,000 倍。在神經(jīng)細(xì)胞的某些亞結(jié)構(gòu)中也可以發(fā)現(xiàn)這種略微降低的 pH 值。
盡管進(jìn)行了深入的研究，但阿爾茨海默病的確切原因尚未完全了解。幾十年來(lái)，人們一直關(guān)注阿爾茨海默病患者大腦中可以用顯微鏡清楚地看到的特征性蛋白質(zhì)沉積物。今天，研究人員轉(zhuǎn)而專(zhuān)注于這些沉積物的“較小的親戚”，即低聚物。這些也是淀粉樣蛋白-β (Aβ) 肽的積累，但規(guī)模要小得多，通常只包含幾個(gè)單位。
Aβ 本身無(wú)害，也可以在健康個(gè)體中找到。例如，當(dāng)大腦中的代謝過(guò)程中斷時(shí)，它往往會(huì)組裝成有毒結(jié)構(gòu)。觸發(fā)這些有毒低聚物的生化過(guò)程被視為阿爾茨海默病的原因。然而，尚不清楚這些低聚物在哪里以及如何形成。在體外，尚無(wú)法在現(xiàn)實(shí)條件下復(fù)制該過(guò)程。這樣做所需的 Aβ 量遠(yuǎn)高于可在腦液中檢測(cè)到的量。
在現(xiàn)已發(fā)表的研究中，研究人員能夠證明低聚物的發(fā)展高度依賴(lài)于 pH 值。在微酸性條件下，它們的形成速度比中性 pH 值快 8,000 倍。例如，可以在稱(chēng)為內(nèi)體和溶酶體的細(xì)胞的某些亞結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)這種情況——在細(xì)胞中物質(zhì)的運(yùn)輸和降解中起核心作用的小氣泡或囊泡。
“因此，在這些細(xì)胞區(qū)域中發(fā)現(xiàn)的 Aβ 數(shù)量足以形成 Aβ 寡聚體，”來(lái)自杜塞爾多夫海因里希海涅大學(xué)和 Forschungszentrum Jülich 的 Wolfgang Hoyer 解釋說(shuō)。
內(nèi)體和溶酶體長(zhǎng)期以來(lái)一直是阿爾茨海默氏癥研究的焦點(diǎn)。這些是單個(gè) Aβ 分子通過(guò)前體蛋白分解而首先發(fā)育的位點(diǎn)。它們也是從細(xì)胞吸收的 Aβ 被轉(zhuǎn)運(yùn)到的組裝點(diǎn)。“我們的結(jié)果現(xiàn)在表明，內(nèi)體和溶酶體也是 Aβ 寡聚體優(yōu)先形成的位點(diǎn)，”Hoyer 解釋說(shuō)。
標(biāo)簽： 有毒蛋白質(zhì)
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