研究人員最近發(fā)現(xiàn)，某些相互結合的酶可能有助于降低患間皮瘤的風險，間皮瘤是一種肺部和腹部內壁的癌癥。夏威夷大學癌癥中心 Flavia Novelli、Michele Carbone 和 Haining Yang 的研究發(fā)表在美國國家科學院院刊上，他們報道了 BAP1(抑癌基因)、HMGB1(核蛋白)和HDAC1(血紅蛋白)形成三聚體，這是一種由多個分子組成的大分子成分，可以改善間皮瘤的結果。
多年來，UH 癌癥中心的研究人員一直處于間皮瘤研究的前沿。Carbone 和 Yang 發(fā)現(xiàn)稱為 BAP1 的基因突變會導致間皮瘤和其他癌癥。BAP1是一種強大的抑癌基因，這意味著當該基因因突變而失活時，患癌癥的風險會顯著增加。在平行研究中，Carbone 和 Yang 發(fā)現(xiàn)石棉會導致 HMGB1 的細胞外釋放，HMGB1 是一種促進炎癥和間皮瘤的蛋白質。
Novelli 的發(fā)現(xiàn)將 Carbone 和 Yang 的研究結合在一起。她發(fā)現(xiàn)，當 BAP1 的水平由于突變而降低時，BAP1-HMGB1-HDAC1 三聚體被破壞，并且核蛋白 HMGB1 被釋放到細胞外，從而引發(fā)癌癥。該過程因接觸石棉而增強，石棉也會導致 HMGB1 的釋放。因此，BAP1 突變的攜帶者對石棉致癌和間皮瘤非常敏感。
“我們的研究結果從機制上解釋了間皮瘤中觀察到的基因x環(huán)境相互作用，這種相互作用發(fā)生在暴露于石棉的種系 BAP1 突變攜帶者中，”博士后研究員和該論文的第一作者 Novelli 說。“該出版物是許多了不起的國際科學家之間驚人的團隊合作的結果。結果是一篇有意義的研究論文，我們希望它有助于預防癌癥并改善許多人的生活。”
令人鼓舞的是，Novelli 及其合作者發(fā)現(xiàn)，在攜帶 BAP1突變并暴露于石棉的小鼠中，用阿司匹林或其他化學物質降低 HMGB1 活性可顯著減少發(fā)生間皮瘤的小鼠數(shù)量。
展望未來，研究人員將與 UH Mānoa 的化學教授 Marcus Tius 合作，搜索夏威夷本土天然產物庫，以識別和合成結合和阻斷細胞外 HMGB1 活性的小分子，用于預防或減少間皮瘤的臨床試驗生長。
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