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2022年1月13日整理發(fā)布:度普利尤單抗在成人斑禿患者中的療效

導(dǎo)讀 2022年1月13日整理發(fā)布:斑禿(Alopecia areata,AA)是一種突然發(fā)生的局限性斑片狀脫發(fā),可發(fā)生于身體任何部位。普遍認(rèn)為斑禿是一種受遺傳

2022年1月13日整理發(fā)布:斑禿(Alopecia areata,AA)是一種突然發(fā)生的局限性斑片狀脫發(fā),可發(fā)生于身體任何部位。普遍認(rèn)為斑禿是一種受遺傳因素和環(huán)境因素等共同作用而導(dǎo)致的自身免疫學(xué)疾病,常與一種或多種自身免疫性疾病并發(fā)。目前,就傳統(tǒng)的治療方式而言,斑禿是相對(duì)難以治愈的。因此,尋找新的安全有效快速地治療方法十分重要。度普利尤單抗是一種 IL-4 受體阻滯劑,目前已批準(zhǔn)用于治療大于 6 歲的兒童特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis,AD),特應(yīng)性皮炎的發(fā)病是環(huán)境因素作用于遺傳易感性個(gè)體從而導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)異常所致。因此,我們推測度普利尤單抗有可能是斑禿一種潛在的治療方法。有一些病例報(bào)告已報(bào)道度普利尤單抗對(duì)斑禿有明顯的改善作用,并且有一項(xiàng)正進(jìn)行的臨床試驗(yàn)也在評(píng)估度普利尤單抗在成人斑禿患者中的療效。但也有少數(shù)病例報(bào)告顯示度普利尤單抗可能引發(fā)新的脫發(fā)或擴(kuò)大脫發(fā)范圍。

本文報(bào)告了 16 例兒童斑禿患者接受度普利尤單抗治療的特征和結(jié)果(表 1)。他們大部分都具有長期病史,(診斷后的中位數(shù)時(shí)間為 4 年),在使用度普利尤單抗治療前對(duì)多種治療(之前的治療方法中位數(shù)為 4 種)都是基本無效的,口服糖皮質(zhì)激素?zé)o效的有 12 例,甲氨蝶呤無效的有 9 例。所有患者均合并有特應(yīng)性皮炎,其中 4 例患者伴隨有哮喘,普禿患者有 7 例,匍行性斑禿有 5 例,斑片狀斑禿有 4 例。

患者每 2 周接受一次 300 mg 度普利尤單抗皮下注射。3 例患者有輕微的注射部位局部反應(yīng)。在度普利尤單抗治療初期,有 4 名患者(患者 2、3、7 和 16)的脫發(fā)加重,脫發(fā)嚴(yán)重程度 SALT 評(píng)分平均值為 11.3 分(治療 1 ~ 2 個(gè)月后),但隨著時(shí)間的推移卻有所改善,有 2 名患者在治療 12 個(gè)月時(shí)的 SALT 評(píng)分為 0。

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對(duì) 6 名活動(dòng)期斑禿患者進(jìn)行的亞群分析顯示,4 名患者(患者 3、4、14 和 15)的脫發(fā)有所改善(圖 1),2 名患者(患者 6 和 12)脫發(fā)幾乎沒有或極少程度地改善。2 名沒有顯著改善的患者在度普利尤單抗治療前的 SALT 評(píng)分均為 100。在有改善的患者中,治療 12 個(gè)月后 SALT 評(píng)分平均下降了 33.3。所有脫發(fā)改善的患者在使用度普利尤單抗治療時(shí)都并發(fā)中至重度特應(yīng)性皮炎(IGAs 評(píng)分為 3 ~ 4),脫發(fā) Alopecia 且診斷特應(yīng)性皮炎的中位數(shù)年齡(6 歲)與皮損無明顯改善的斑禿患者(13 歲) 相比更低,病史持續(xù)的中位數(shù)時(shí)間(6 年)與皮損無明顯改善的斑禿患者更長(1 年)。

雖然此次觀察的樣本量很小,但這些發(fā)現(xiàn)與之前的報(bào)道結(jié)果一致,即在伴隨更嚴(yán)重和更長特應(yīng)性皮炎病史的斑禿患者中,使用度普利尤單抗后毛發(fā)再生的可能性更大。4 例 SALT 評(píng)分為 0 的斑禿患者在度普利尤單抗初始治療時(shí),其中有 2 例(患者 1 和 29)系統(tǒng)使用過托法替尼治療,且已耐受托法替尼減少劑量而不增加脫發(fā)風(fēng)險(xiǎn),這提示度普利尤單抗有可能用于口服 JAK 抑制劑后的劑量降低形成的耐受。在最近的第 4 個(gè)月的隨訪中,6 例處于活動(dòng)期的斑禿患者沒有一例出現(xiàn)毛發(fā)再生。所有患者,包括那些只進(jìn)行了短暫的隨訪患者,他們的特應(yīng)性皮炎和哮喘均有所改善。

度普利尤單抗被用于患有嚴(yán)重或難治性斑禿和合并特應(yīng)性皮炎的兒童患者。接受度普利尤單抗治療的部分患者出現(xiàn)了明顯的毛發(fā)再生。當(dāng)傳統(tǒng)療法失效時(shí),度普利尤單抗可能是斑禿的治療選擇,特別是對(duì)于并發(fā)特應(yīng)性皮炎或哮喘的患者, 度普利尤單抗的好處是明確的。總而言之,我們?nèi)孕枰箨?duì)列的進(jìn)一步研究來確定度普利尤單抗對(duì)斑禿的療效和治療的不良反應(yīng)。

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