肺癌是美國第二常見的癌癥，也是癌癥相關死亡的第一大原因。盡管治療選擇取得了長足的進步，但大多數肺癌患者的預后極差，平均五年生存率為 21.7%。為了幫助為這一患者群體確定新的藥物靶點，莫菲特癌癥中心的研究人員正在努力提高他們對肺癌背后分子機制的理解。在Nature Communications上發(fā)表的一篇新文章中，Elsa R. Flores 博士的實驗室與貝勒醫(yī)學院和 MD 安德森癌癥中心合作，展示了蛋白質 ΔNp63 如何通過調節(jié)干細胞和被稱為增強劑的關鍵元素促進疾病發(fā)展，調節(jié)控制細胞身份的基因。
癌癥發(fā)展的流行理論之一表明，干細胞中信號通路的改變可能導致疾病發(fā)展。干細胞存在于所有組織中，具有自我更新的能力和分化成多種細胞的潛力。蛋白質 ΔNp63 在干細胞和皮膚癌的調節(jié)中起重要作用。它也在肺內表達;然而，人們對它如何在肺癌發(fā)展中發(fā)揮作用知之甚少。
鑒于其在皮膚中的作用，Moffitt 研究人員假設 ΔNp63 在肺中可能具有相似的功能。他們使用肺腺癌和鱗狀細胞癌的臨床前小鼠模型以及人類癌細胞系進行了一系列實驗室實驗，以確定 ΔNp63 在肺癌發(fā)展中的作用。他們創(chuàng)造了肺中缺乏 ΔNp63 的小鼠，并發(fā)現與對照小鼠相比，沒有 ΔNp63 的小鼠發(fā)生的肺腫瘤更少，干細胞也更少。這些觀察結果表明，ΔNp63 可能作為腫瘤啟動子發(fā)揮作用，并調節(jié)肺中干細胞的自我更新和分化過程，就像它在皮膚中一樣。
接下來，弗洛雷斯實驗室進一步研究了 ΔNp63 控制的分子機制，發(fā)現該蛋白調節(jié)參與細胞分化和細胞身份的基因的增強子區(qū)域，其中關鍵基因之一是 BCL9L。
其他研究發(fā)現，BCL9L 介導 ΔNp63 在肺癌亞型腺癌和鱗狀細胞癌中的腫瘤促進作用。重要的是，他們還發(fā)現 BCL9L 水平高的肺腺癌患者預后較差。
“我們的研究結果表明 ΔNp63 具有統(tǒng)一的致癌作用，可調節(jié)肺腺癌和鱗狀細胞肺癌中肺癌干細胞的增強子景觀。我們將利用這些發(fā)現開發(fā)新的治療方法來抑制這些高度致命的腫瘤類型的發(fā)展， ”弗洛雷斯說，他是基礎科學副中心主任，也是莫菲特分子腫瘤學系的高級成員。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！