細胞朊病毒蛋白 (PrPC) 是神經元細胞表面的一種蛋白質，在患有阿爾茨海默病或帕金森病等神經退行性疾病的人類患者中不平衡。然而，關于 PrPC 參與這些病理學的知識與許多關于其自然和健康促進作用的報告數據形成對比。
現在，發(fā)表在BMC Biology雜志上的一項研究表明，缺乏 PrPC 會損害認知功能，例如聯想學習和記憶，并導致小鼠模型出現焦慮樣行為。根據這項研究，缺乏 PrPC導致這些小鼠對癲癇發(fā)作的敏感性更高。
該研究由來自巴塞羅那大學 (UB) 生物學院和神經科學研究所 (UBNeuro)、加泰羅尼亞生物工程研究所 (IBEC) 的 José Antonio del Río 教授領導的團隊進行，負責人巴塞羅那科學園和神經退行性疾病生物醫(yī)學研究中心 (CIBERNED) 的辦公室。參與者包括來自物理學院、醫(yī)學與健康科學學院、UB 復雜系統(tǒng)研究所 (UBICS)、Bellvitge 生物醫(yī)學研究所 (IDIBELL)、塞維利亞 Pablo de Olavide 大學和蘇黎世大學醫(yī)院(瑞士)。
PrPC 蛋白：神經保護和調節(jié)作用
這篇新論文提供了關于 PrPC 在神經元生理學中的真正作用的新知識，在一些研究中這種分子被描述為大腦的保護劑，而其他研究則將其表達與對神經毒性的更高敏感性聯系起來。這些不一致主要是由于缺乏適當且特征良好的小鼠模型所致。在此背景下，由 José Antonio del Río 教授領導的團隊在過去五年中研究了一種新的缺乏 PrPC 的轉基因小鼠模型，該模型是通過 TALEN 技術(類轉錄激活因子效應核酸酶)創(chuàng)建的。
“由于先前開發(fā)的模型中存在一些技術上的不便，研究團隊已經對 PrPC 改變的小鼠進行了數十年的研究，但不知道對它們健康的影響。使用 TALEN 生成的 PrPC 敲除小鼠，我們發(fā)現不表達蛋白質確實表現出癲癇樣癥狀以及學習和記憶力受損，這加強了蛋白質在這些過程中的作用。這些發(fā)現可能有助于我們了解在人類某些神經退行性疾病中觀察到的 PrPC 減少的影響，“何塞·安東尼奧指出德爾里奧。
作為研究的一部分，該團隊進行了一系列行為和操作性條件反射測試，以評估小鼠的記憶力和學習能力，此外還包括 RNA 測序、體外神經元網絡分析和體內電生理數據的獲取。 .結果顯示，缺乏 PrPC 的動物的活動能力明顯下降、操作性條件學習受損以及與焦慮相關的行為。
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