在 ALL 中發(fā)現(xiàn)了對(duì) CAR-T 細(xì)胞療法的耐藥機(jī)制

根據(jù)在 4 月 8 日舉行的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上發(fā)表的一項(xiàng)研究，對(duì)于對(duì) C19 CAR T 細(xì)胞療法產(chǎn)生耐藥性的急性淋巴細(xì)胞白血病患者，已經(jīng)確定了可以在治療前檢測(cè)到的耐藥機(jī)制到 13 在新奧爾良。

來(lái)自馬里蘭州貝塞斯達(dá)國(guó)家癌癥研究所的 Katherine E. Masih 及其同事使用來(lái)自參加臨床試驗(yàn)的患者的預(yù)處理骨髓抽吸物檢查了耐藥性和敏感性白血病之間的差異。根據(jù)患者反應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行分類;無(wú)反應(yīng)被定義為在第 +63 天沒(méi)有達(dá)到和維持最小殘留疾病陰性。該研究包括七種耐藥性白血病和七種敏感性白血病。

研究人員發(fā)現(xiàn)，無(wú)反應(yīng)者具有獨(dú)特的 DNA 甲基化模式，其特征是胚胎和癌癥干細(xì)胞中 PRC2 靶標(biāo)的高甲基化。使用 ATAC-seq 數(shù)據(jù)的基因集富集分析，在與干細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期相關(guān)的區(qū)域發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)的可及性增加。在對(duì)造血祖細(xì)胞(包括造血干細(xì)胞和普通骨髓祖細(xì)胞)無(wú)反應(yīng)者的可及性模式之間觀察到更大的相似性。表達(dá)多譜系表型的細(xì)胞亞群頻率增加支持了這些發(fā)現(xiàn)。此外，相對(duì)于應(yīng)答者，在所有白血病細(xì)胞中觀察到抗原呈遞和加工途徑的表達(dá)減少。

“我們接下來(lái)的步驟將是在小鼠模型中重現(xiàn)這種臨床現(xiàn)象，使??用不同的白血病細(xì)胞亞群，然后檢查我們是否可以通過(guò)組合或替代療法克服這種主要耐藥性，”Masih 在一份聲明中說(shuō)。

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