T 細胞通常擅長清除病變細胞,但在處理腫瘤細胞時它們似乎失敗了。在JCI Insight中,由 Armin Rehm 和 Uta Höpken 領導的 MDC 團隊描述了抑制這種免疫功能的因素,以及他們如何釋放剎車并增強對癌癥的免疫反應。
T細胞是免疫系統(tǒng)的特警隊。他們的工作是不斷地巡邏血液、淋巴系統(tǒng)、組織和器官。如果它們遇到被病原體污染或損壞的細胞,它們就會消除它們。它們還可以識別和破壞癌細胞。然而,問題在于腫瘤細胞找到了逃離這道防線的方法。世界各地的研究人員正在努力防止這些規(guī)避行為,并利用 T 細胞進行靶向免疫療法來對抗癌癥。
由柏林亥姆霍茲協(xié)會 (MDC) Max Delbrück 分子醫(yī)學中心的 Armin Rehm 博士和 Uta Höpken 博士領導的實驗室現(xiàn)在已經確定了腫瘤細胞用來躲避人體免疫反應的機制。
“在許多情況下,腫瘤細胞特別經常讀取 EBAG9 基因。然后細胞會產生一種保護它們的蛋白質。但 EBAG9 也會影響免疫系統(tǒng)的細胞,因為 T 細胞也會產生它。在 T 細胞中,EBAG9 抑制分泌作為毒藥殺死腫瘤細胞的酶,”Rehm 說。
研究人員在JCI Insight雜志上寫道,他們描述了他們如何在老鼠身上釋放這種剎車:“我們關閉了 EBAG9 基因,”在 Rehm 的研究小組工作的共同主要作者 Anthea Wirges 博士說。“這意味著我們可以阻止 EBAG9 在 T 細胞中產生,并長期加強對癌癥的免疫反應。”
科學家們已經知道癌細胞可以勝過免疫細胞。這種知識導致了檢查點抑制劑的開發(fā),這是一種已經在臨床上使用的免疫療法。檢查點抑制劑使癌細胞難以誘使 T 細胞認為它們是無害的。“但 EBAG9 為癌細胞提供了對抗我們免疫系統(tǒng)的另一道防線,”Rehm 說。“它可以解除免疫細胞的武裝,阻止它們分泌會傷害癌細胞的物質。”
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