阿片類藥物是治療慢性和急性疼痛的金標準;然而，它們的使用可能會導致嚴重的胃腸道副作用，包括惡心、嘔吐和便秘。這些副作用背后的原因尚不清楚?！睹绹±韺W雜志》上的一項新研究首次報道了嗎啡等阿片類藥物如何引起胃部炎癥，以及如何通過使用質(zhì)子泵抑制劑藥物(如奧美拉唑)治療來逆轉(zhuǎn)這種情況，奧美拉唑是一種常用于減少胃痛的非處方藥酸。
“由于缺乏更好的替代品，嗎啡仍然被認為是最好的疼痛管理藥物之一，盡管它與嚴重的合并癥有關(guān)，”該大學米勒醫(yī)學院外科系首席研究員 Sabita Roy 博士解釋說邁阿密;和西爾維斯特綜合癌癥中心，美國佛羅里達州邁阿密。“包括我們自己在內(nèi)的幾組研究人員一直在努力了解這一現(xiàn)象并破譯嗎啡胃腸道不良反應(yīng)的潛在機制。”
與不使用阿片類藥物的人相比，阿片類藥物使用者的胃功能障礙發(fā)生率更高，胃潴留程度更高，生活質(zhì)量更差，住院次數(shù)增加，止吐藥和止痛藥的使用增加。
為了研究嗎啡對胃部炎癥的影響，研究人員用嗎啡或安慰劑治療小鼠。他們發(fā)現(xiàn)嗎啡介導的胃損傷是由于胃酸分泌增加和胃排空延遲導致胃酸積聚的結(jié)果，從而增加了胃酸在胃中的滯留時間。體內(nèi)成像證實嗎啡治療的小鼠胃排空延遲。劇烈的胃損傷包括胃粘膜細胞的顯著破壞、腺體區(qū)域減少和胃細胞死亡增加。
納洛酮是一種阻斷阿片類藥物受體功能的合成藥物，在接受嗎啡治療的小鼠中降低了這些影響，這表明經(jīng)典的阿片受體參與其中。在胃的胃竇下部(靠近小腸)發(fā)現(xiàn)阿片受體的濃度很高。
Roy 博士和共同研究人員假設(shè)細胞因子 IL-6 參與調(diào)節(jié)阿片類藥物誘導的胃排空延遲和胃損傷。嗎啡治療的小鼠的 IL-6 水平升高。用嗎啡治療缺乏 IL-6 的小鼠，減少了胃排空延遲。在這些小鼠中未檢測到胃部炎癥，pH 水平與安慰劑組相似。這表明嗎啡治療后 IL-6 的急劇增加會導致胃排空延遲，從而導致酸積累并導致胃部炎癥。
本研究的一個重要新發(fā)現(xiàn)是質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑與嗎啡的共同給藥通過阻斷胃酸分泌、直接減少胃延遲和炎癥以及提高嗎啡耐受性來提供胃保護。
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