常染色體顯性遺傳多囊腎病 (ADPKD) 是一種常見的遺傳病，可導致腎功能衰竭且無法治愈。最近發(fā)表在JASN上的研究揭示了一種可能導致這種情況的被忽視的機制。這些發(fā)現(xiàn)提供了對 ADPKD 的更好理解，并可能導致治療它的新策略。
編碼多囊蛋白 1 (PC1)的PKD1基因或編碼多囊蛋白 2 (PC2) 的PKD2基因突變導致大多數(shù) ADPKD 病例。PC1 和 PC2 蛋白作為鈣和其他離子的受體通道復合物發(fā)揮作用，它們存在于稱為初級纖毛的細胞結(jié)構中。初級纖毛是微小的指狀突起，排列在形成尿液的小管上。
纖毛中 PC1 和 PC2 的缺失被認為是囊腫形成發(fā)病機制的核心，這是 ADPKD 的標志。然而，PC1 和 PC2 可以在其他位置表達，目前尚不清楚這些形式的蛋白質(zhì)是否對預防 ADPKD 也很重要。
調(diào)查，Chou-Long Huang, MD, Ph.D.(愛荷華大學卡佛醫(yī)學院)和他的同事研究了 PC2在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER) 中的作用，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細胞內(nèi)參與蛋白質(zhì)和脂質(zhì)合成的結(jié)構。研究小組發(fā)現(xiàn)，ER 中的 PC2 對維持腎臟健康很重要，并且它的丟失會導致囊腫形成。
ER 定位的 PC2 可能通過作為鉀通道促進鉀和鈣的交換來阻斷囊腫。當研究人員培育缺乏 PC2 的小鼠時，這些動物會出現(xiàn)囊腫，但這可以通過培育缺乏 PC2 的小鼠在 ER 中表達一種稱為 TricB 的不同鉀通道來逆轉(zhuǎn)。
“目前 ADPKD 的教條是它是一種缺陷主要起源于纖毛的疾病。我們證明 ER 中的缺陷可能發(fā)揮更重要的作用，”黃博士說。“此外，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 PC2 的功能是調(diào)節(jié)鉀運動以間接影響鈣平衡。”除了提供這些見解外，研究表明激活 TricB 可能是 ADPKD 的一種有前途的治療策略。
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