拉沙熱是一種病毒性疾病，在西非非常普遍。盡管它在嚴(yán)重病例中的死亡率可達(dá) 15%，在孕婦中高達(dá) 90%，并導(dǎo)致四分之一的幸存者耳聾，但沒(méi)有疫苗或抗病毒藥物可以預(yù)防拉沙病毒。為了挽救生命，拉霍亞免疫學(xué)研究所 (LJI) 和斯克里普斯研究所的科學(xué)家們正在努力準(zhǔn)確了解拉沙病毒是如何在人類宿主中復(fù)制的。
在發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一項(xiàng)新研究中，研究人員展示了一種稱為聚合酶的關(guān)鍵拉沙病毒蛋白如何通過(guò)利用人類宿主中的細(xì)胞蛋白來(lái)驅(qū)動(dòng)感染。他們的工作表明，未來(lái)的療法可以針對(duì)這種相互作用來(lái)治療患者。
“沒(méi)有專門(mén)針對(duì)拉沙病毒的抗病毒藥物，”該研究的第一作者、LJI 和斯克里普斯研究學(xué)院的聯(lián)合研究生 Jingru Fang 解釋說(shuō)。“這就是為什么研究人員確定這種病毒的潛在藥物靶點(diǎn)以對(duì)抗感染很重要。”
拉沙病毒僅編碼四種病毒蛋白。其中之一，聚合酶，指導(dǎo)病毒基因組復(fù)制和基因表達(dá)的過(guò)程，以產(chǎn)生病毒傳播到新宿主細(xì)胞所需的材料。如果可以阻止病毒聚合酶，就可以阻止感染。
與該研究的資深作者 LJI 總裁兼首席執(zhí)行官 Erica Ollmann Saphire 博士和 Scripps 研究教授 Juan De La Torre 博士一起，F(xiàn)ang 領(lǐng)導(dǎo)了尋找可能充當(dāng)拉沙聚合酶伙伴的宿主細(xì)胞蛋白。
尋找拉薩的幫手
Fang 和她的同事設(shè)計(jì)了拉沙病毒聚合酶，以攜帶一種酶標(biāo)簽，該標(biāo)簽用特殊的化學(xué)手柄標(biāo)記與聚合酶相互作用的宿主蛋白。然后，研究人員用這種化學(xué)手柄撈出宿主蛋白，并使用一種稱為質(zhì)譜的技術(shù)來(lái)識(shí)別這些與拉沙病毒聚合酶相互作用的宿主蛋白。
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