發(fā)表在Oncoscience上的一項(xiàng)新研究觀點(diǎn)探討了 SLFN11 在蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)中的監(jiān)測(cè)作用。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER) 是在真核生物中產(chǎn)生功能性蛋白質(zhì)的細(xì)胞器。然而，增加的蛋白質(zhì)合成通常會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊，從而導(dǎo)致 ER 應(yīng)激和未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng) (UPR) 的相互激活。泛素蛋白酶體系統(tǒng) (UPS) 和 ER 應(yīng)激相關(guān)蛋白降解 (ERAD) 途徑可去除未成熟的蛋白質(zhì)。
最近，來(lái)自弘前大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院和國(guó)立癌癥研究所的這一研究觀點(diǎn)的作者(Yasuhisa Murai、Ukhyun Jo、Yasuhiro Arakawa、Naoko Takebe 和 Yves Pommier)證明 Schlafen11 (SLFN11) 是一種監(jiān)測(cè)因子通過(guò)減輕源自蛋白質(zhì)合成和成熟的蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激來(lái)實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)。
Schlafen(德語(yǔ)中的“睡覺(jué)”)是一個(gè)基因家族的名稱(chēng)，包括人類(lèi)細(xì)胞中的 SLFN5、SLFN11、SLFN12、SLFN12L、SLFN13 和 SLFN14。在 SLFN 家族中，SLFN11 已被確定為針對(duì)多種癌癥類(lèi)型的 DNA 復(fù)制的抗癌藥物的細(xì)胞毒性的關(guān)鍵決定因素。SLFN11 在復(fù)制壓力下被招募到受損的復(fù)制叉上。它通過(guò)促進(jìn) Cdc45-Mcm2-7-GINS (CMG) 解旋酶復(fù)合物的不穩(wěn)定、降解染色質(zhì)許可和 DNA 復(fù)制因子 1 (CDT1)、重塑染色質(zhì)和誘導(dǎo)早期基因來(lái)不可逆地抑制復(fù)制。它在約 50% 的癌細(xì)胞中缺乏表達(dá)導(dǎo)致化學(xué)抗性。
“SLFN11 在抑制病毒感染和腫瘤發(fā)生方面也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。”
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