心血管疾病仍然是全世界死亡的主要原因。這些痛苦的主要原因是高血壓或高血壓。
雖然存在針對這種影響數(shù)千萬美國人的疾病的治療方法，但這些療法并非沒有副作用，并且該疾病的某些變體對治療具有抵抗力。因此，迫切需要更有效的療法來解決與高血壓相關(guān)的疾病。插圖顯示了受體 pGC-A 的一部分，稱為細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，它從心血管系統(tǒng)的細(xì)胞表面突出。小分子與受體結(jié)合并對血壓產(chǎn)生微妙的控制。這項新研究首次窺探了全長受體，這是開發(fā)治療高血壓和其他疾病的新藥的重要一步。
然而，為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，生物學(xué)家需要更詳細(xì)的心血管調(diào)節(jié)機制圖。一種這樣的調(diào)節(jié)劑是位于心血管細(xì)胞頂部的蛋白質(zhì)受體，當(dāng)特定的激素分子與它們結(jié)合時，它充當(dāng)傳遞信息的管道。
這種膜受體被稱為 pGC-A，有點像恒溫器，敏感地調(diào)節(jié)身體的血壓，以維持對健康至關(guān)重要的穩(wěn)態(tài)平衡。該受體不僅作為血管和心臟穩(wěn)態(tài)的重要細(xì)胞成分，還在脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用，并與癌癥發(fā)展有關(guān)。
在最新一期的《科學(xué)報告》雜志上發(fā)表的一項新研究中，亞利桑那州立大學(xué)應(yīng)用結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)生物設(shè)計中心的研究人員及其同事與羅切斯特的梅奧診所合作，在揭示 pGC-A 結(jié)構(gòu)方面取得了重大進(jìn)展.
該研究首次提供了全長蛋白質(zhì)受體的純化、表征和初步結(jié)構(gòu)分析。研究進(jìn)展包括使蛋白質(zhì)結(jié)晶并顯示這些晶體衍射 X 射線——這是解決結(jié)構(gòu)必不可少的兩個關(guān)鍵步驟。
更清楚地了解這種復(fù)雜的受體及其信號傳導(dǎo)機制，為開發(fā)一套新的抗高血壓藥物鋪平了道路，這有助于避免心臟病發(fā)作和中風(fēng)，并改善這些事件的恢復(fù)。
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