炎癥性肌病的治療可能具有挑戰(zhàn)性，但一項(xiàng)新的研究報(bào)告了這些令人衰弱的疾病患者的令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)。來自的研究人員發(fā)現(xiàn)，一類抗糖尿病藥物的新成員可能是治療肌肉萎縮癥患者的關(guān)鍵。
在 6 月發(fā)表在《惡病質(zhì)、肌肉減少癥和肌肉雜志》上的一項(xiàng)研究中，東京醫(yī)科齒科大學(xué) (TMDU) 的研究人員揭示，已經(jīng)臨床批準(zhǔn)用于糖尿病患者的一類藥物的新成員也可能是對(duì)治療多發(fā)性肌炎(PM)患者有效。
PM 是一種免疫介導(dǎo)的肌肉疾病，以肌肉無力開始并發(fā)展為嚴(yán)重的殘疾。用于治療 PM 的主要藥物糖皮質(zhì)激素可抑制炎癥引起的肌肉損傷，但也會(huì)對(duì)肌肉本身造成損傷，導(dǎo)致持續(xù)性肌肉無力。
“對(duì)于這些患者，顯然需要新的治療策略，不僅可以抑制炎癥，還可以幫助維持和恢復(fù)肌肉力量，”該研究的第一作者 Mari Kamiya 說。“我們假設(shè)一類被稱為 GLP-1R 激動(dòng)劑的藥物具有抗炎作用和抑制肌肉萎縮，在這種情況下可能是有益的。”
PF1801 可改善多發(fā)性肌炎(C 蛋白誘導(dǎo)的肌炎;CIM)小鼠模型中的肌肉無力、萎縮和炎癥。圖片來源：TMDU 風(fēng)濕病學(xué)系
為了測試這一點(diǎn)，研究人員首先通過分析 PM 患者的肌肉樣本以及 PM 小鼠模型來確定 GLP-1R 是否在 PM 影響的肌肉纖維上表達(dá)。然后他們?cè)u(píng)估了用新型 GLP-1R 激動(dòng)劑 PF1801 治療的效果。
“結(jié)果非常驚人，”該研究的資深作者 Shinsuke Yasuda 說。“GLP-1R 在患者和動(dòng)物模型樣本中發(fā)炎的肌肉纖維上強(qiáng)烈表達(dá)，用 PF1801 治療小鼠可抑制肌肉無力、肌肉萎縮和肌肉炎癥。”
重要的是，PF1801 治療也降低了肌肉環(huán)境中炎癥介質(zhì)的水平。對(duì)潛在機(jī)制的進(jìn)一步研究表明，PF1801 抑制肌纖維死亡或壞死性凋亡，以及隨后通過多種途徑釋放炎癥介質(zhì)。
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