研究人員確定了代謝紊亂中肝細(xì)胞免疫攻擊的目標(biāo)

當(dāng)脂肪在肝臟中積聚時，免疫系統(tǒng)可能會攻擊器官。Weill Cornell Medicine 研究人員的一項新研究確定了觸發(fā)這些防御的分子，這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋可能伴隨 2 型糖尿病和肥胖癥的肝損傷的動態(tài)機(jī)制。

在 8 月 19 日發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》上的一項研究中，研究人員通過對小鼠進(jìn)行基因改造或喂食高脂肪、高糖飲食來模仿這些人類代謝疾病。然后，他們檢查了嚙齒動物免疫系統(tǒng)手臂內(nèi)的變化，該系統(tǒng)安裝了針對特定威脅的防御機(jī)制。當(dāng)被誤導(dǎo)回身體時，這種涉及 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞的免疫反應(yīng)會損害它本應(yīng)保護(hù)的器官和組織。

“很長一段時間以來，人們一直想知道 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞是如何學(xué)會攻擊肝細(xì)胞的，因為高脂肪高糖飲食導(dǎo)致肝細(xì)胞承受著更大的代謝壓力，”該研究的首席研究員 Laura Santambrogio 博士說。放射腫瘤學(xué)和生理學(xué)和生物物理學(xué)，以及威爾康奈爾醫(yī)學(xué)英格蘭精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究所精準(zhǔn)免疫學(xué)副主任。“我們已經(jīng)確定了一種蛋白質(zhì)——可能是眾多蛋白質(zhì)中的第一種——它由受壓的肝細(xì)胞產(chǎn)生，然后被 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞識別為目標(biāo)。”

她說，免疫系統(tǒng)的激活進(jìn)一步加劇了患有這些代謝疾病的人體內(nèi)已經(jīng)發(fā)生的損傷。

在 2 型糖尿病或肥胖癥中，肝臟會儲存過多的脂肪，這會對細(xì)胞造成壓力，導(dǎo)致稱為非酒精性脂肪性肝炎的疾病，通常稱為脂肪肝病。壓力會導(dǎo)致炎癥，這是一種非特異性免疫反應(yīng)，雖然旨在保護(hù)，但隨著時間的推移會損害組織。研究人員現(xiàn)在也有證據(jù)表明 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞的活性也有貢獻(xiàn)。

B細(xì)胞產(chǎn)生稱為抗體的蛋白質(zhì)，通過鎖定入侵者的特定部分來中和入侵者。同樣，T 細(xì)胞在識別靶蛋白的部分序列后會破壞受感染的細(xì)胞。有時，就像在自身免疫性疾病中發(fā)生的那樣，這些細(xì)胞通過識別“自身”蛋白質(zhì)來開啟身體。

Santambrogio 博士和她的同事，包括 Weill Cornell Medicine 放射腫瘤學(xué)細(xì)胞生物學(xué)助理教授 Lorenzo Galluzzi 博士和 Weill Cornell Medicine 醫(yī)學(xué)助理教授兼 NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical 內(nèi)分泌學(xué)家 Marcus Goncalves 博士中心以及馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院勞倫斯·斯特恩博士小組的研究人員想知道肝細(xì)胞內(nèi)的什么分子成為他們的目標(biāo)。

檢查另一種稱為樹突狀細(xì)胞的免疫細(xì)胞的活性，使他們發(fā)現(xiàn)了一種稱為 PDIA3 的蛋白質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)可以激活 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞。當(dāng)處于壓力下時，細(xì)胞會產(chǎn)生更多的 PDIA3，這些 PDIA3 會移動到它們的表面，從而使免疫系統(tǒng)更容易受到攻擊。

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