稱為 CAR-T 細(xì)胞療法的基于細(xì)胞的免疫療法已經(jīng)徹底改變了幾種癌癥的治療方法。該療法使用轉(zhuǎn)基因 T 細(xì)胞來(lái)靶向和攻擊某些類型的白血病和淋巴瘤。雖然它可以消除一些本來(lái)會(huì)死于這種疾病的患者的癌癥，但它也有一系列副作用的風(fēng)險(xiǎn)，其中一些會(huì)影響大腦功能并可能危及生命。
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究表明，在開始 CAR-T 細(xì)胞治療之前進(jìn)行的一項(xiàng)簡(jiǎn)單的血液測(cè)試可以確定哪些患者在 CAR-T 細(xì)胞治療后的幾天和幾周內(nèi)容易出現(xiàn)神經(jīng)毒性副作用治療。研究人員分析了 CAR-T 細(xì)胞治療之前、期間和之后的患者血液樣本，發(fā)現(xiàn)在繼續(xù)發(fā)展神經(jīng)毒性并發(fā)癥的患者中，一種稱為神經(jīng)絲輕鏈 (NfL) 的蛋白質(zhì)水平更高。甚至在治療開始之前就存在高水平的蛋白質(zhì)，并且這些水平在整個(gè)治療期間和之后的一個(gè)月內(nèi)保持升高。
這項(xiàng)研究于 9 月 1 日發(fā)表在JAMA Oncology雜志上，可以幫助醫(yī)生預(yù)測(cè)這些危及生命的副作用，并允許他們開始給予治療，從而在患者治療早期減少神經(jīng)毒性影響。它還為在 CAR-T 細(xì)胞治療開始之前開發(fā)預(yù)防副作用或降低風(fēng)險(xiǎn)的方法打開了大門。
“我們的研究表明，一些接受 CAR-T 細(xì)胞治療的患者在我們開始為這種治療做準(zhǔn)備之前，就已經(jīng)對(duì)基線時(shí)存在的神經(jīng)元造成了以前未被發(fā)現(xiàn)的損傷，”主要作者、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Omar H. Butt 說(shuō)。在 Barnes-Jewish 醫(yī)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Siteman 癌癥中心治療患者的醫(yī)學(xué)講師。“我們不知道這種損害的起源，但它似乎使他們?nèi)菀壮霈F(xiàn)神經(jīng)毒性并發(fā)癥。如果我們了解誰(shuí)有這些并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，我們可以采取早期措施來(lái)預(yù)防或降低嚴(yán)重程度。”
作為神經(jīng)元損傷的一般標(biāo)志物，NfL 蛋白已被用于測(cè)量或監(jiān)測(cè)幾種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嚴(yán)重程度，包括阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥。
“血液中 NfL 的測(cè)量正被用作評(píng)估多發(fā)性硬化癥潛在新療法有效性的一種方法，”共同資深作者、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Beau M. Ances 說(shuō)，他是該大學(xué)的 Daniel J. Brennan 教授神經(jīng)病學(xué)。“我們計(jì)劃繼續(xù)我們的研究，以找出這些癌癥患者神經(jīng)元損傷的起源。這是華盛頓大學(xué)可能開展的一項(xiàng)獨(dú)特合作，因?yàn)槲覀儞碛幸恍?CAR-T 細(xì)胞治療方面的頂級(jí)專家和神經(jīng)退行性疾病方面的領(lǐng)先專業(yè)知識(shí). 它提供了一個(gè)很好的機(jī)會(huì)來(lái)彌合差距并將這些領(lǐng)域結(jié)合在一起，試圖解決一個(gè)棘手的問(wèn)題并幫助患者。”
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