尤文肉瘤是兒童、青少年和年輕人中第二常見的骨腫瘤。這種疾病沒有特定的治療方法，目前的治療仍僅限于手術(shù)、放療和化療。轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性尤文肉瘤患者的長期生存率非常低。
尤文肉瘤是由兩個基因融合產(chǎn)生的單個癌基因引起的。盡管可能涉及多種基因，但發(fā)現(xiàn) EWSR1 和 FLI1 以及由此產(chǎn)生的癌癥驅(qū)動癌基因(稱為 EWS-FLI)與大多數(shù)患者有關(guān)。與大多數(shù)其他類型的癌癥不同，在小鼠(表達 EWS-FLI 癌基因)中開發(fā)尤文肉瘤實驗動物模型的所有嘗試都失敗了。
由于需要一種可用于研究該疾病的遺傳易處理模型，由 IRB 巴塞羅那 ICREA 研究教授 Cayetano González 博士和巴塞羅那 SJD 兒科癌癥中心 (PCCB) 科學主任 Jaume Mora 博士領導的研究人員)，已經(jīng)設計了表達人類致癌基因突變變體的果蠅轉(zhuǎn)基因菌株，稱為 EWS-FLIFS。值得注意的是，他們發(fā)現(xiàn)人類 EWS-FLIFS 蛋白在某些類型的果蠅細胞中的表達觸發(fā)了與人類患者中 EWS-FLI 致癌活性相同的致癌途徑。
點亮兩條致癌途徑
在他們新的轉(zhuǎn)基因果蠅系的基礎上，作者重新連接了 EWS-FLI 使用的兩條致癌途徑，這樣當由 EWS-FLIFS 的存在觸發(fā)時，它們會導致一種熒光蛋白的表達，否則這種蛋白永遠不會被表達。因此，研究人員使用熒光作為 EWS-FLI 致癌活性的讀數(shù)，而不是腫瘤生長。
這種簡單的遺傳技巧極大地促進了大規(guī)模遺傳和化學篩選的實施，以識別抑制 EWS-FLI 致癌活性的“修飾劑”作為熒光出現(xiàn)的抑制劑。”
Cristina Molnar 博士，巴塞羅那 IRB 博士后研究員，該研究的第一作者
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！